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α-硫辛酸被大量的研究确认是一种预防和治疗多种疾病的有效药物。为了发现更为有效的线粒体抗氧化剂，我们研究了α-硫辛酸的中性氨基衍生物硫辛酰胺，在人的视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cell，RPE)中抵抗氧化损伤和线粒体功能损伤的作用，并与α-硫辛酸做了比较。丙烯醛是吸烟的主要毒性物质之一，并且是体内的一种脂质过氧化产物，我们在这个研究中用其诱导RPE细胞的线粒体损伤和氧化损伤。我们发现硫辛酰胺在20-80 μM的浓度下，对抗丙烯醛引起的线粒体功能损伤和细胞氧化损伤的效果好于α-硫辛酸。我们检测的指标包括线粒体复合物活性，三磷酸腺昔(ATP)水平，线粒体膜电位，蛋白羰基化水平，DNA损伤程度，各种抗氧化能力，以及抗氧化转录因子--核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2，Nrf2)的表达。这些结果说明，硫辛酰胺对于保护RPE细胞的线粒体和抗氧化功能的能力，比α-硫辛酸更强。
在这个结果的基础上，我们进一步研究了硫辛酰胺保护RPE细胞线粒体和抗氧化能力的机制。我们发现硫辛酰胺促使RPE细胞的线粒体生成增加，表现为线粒体数量，线粒体DNA拷贝数增加，线粒体复合物表达上调，有关线粒体生成的转录因子PGC-1α(peroxisome proliferator activator receptor γcoactivator-1α)，核呼吸因子NRF-1(nuclear respiratory factor-1)和NRF-2，以及线粒体转录因子A(mitochondriai transcription factor A，mtTFA)的表达上调。同时，我们发现，硫辛酰胺提高了核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2，Nrf2)的表达和细胞核内水平，并促进了包括NAD(P)H：醌氧化还原酶-1(NAD(P)H：quinone oxidoreductase-1，NQO-1)，谷胱甘肽巯基转移酶(glutathione S-transferase，GST)，谷氨酸半胱氨酸连接酶(glutamate cysteine ligase，GCL)，过氧化氢酶(catalase)，铜锌超氧化歧化酶(Cu/Zn superoxide dismutase，Cu/Zn SOD)，锰超氧化歧化酶(MnSOD)，硫氧还原蛋白2(thioredoxin 2，Trx2)，过氧化物氧化还原蛋白(peroxiredoxin 3，Prx3)以及Prx 5在内的二相酶的表达和(或)活性增强，以及细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)水平上升。这说明硫辛酰胺很可能是通过促进线粒体生成和增强细胞的抗氧化体系，使RPE细胞可以避免线粒功能降低和细胞氧化损伤。