基于邪实理论研究扶正解毒中药对肿瘤恶病质的影响

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xieqi_1314
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肿瘤恶病质是继发于恶性肿瘤的一种多因素综合征。恶病质的发生导致病患出现了多方面的不利影响,包括病人生活质量下降、体力状态下降、对抗肿瘤药物治疗敏感性下降、治疗副反应增高以及病患致死率增高等等一系列不良后果;而且,当前我国恶性肿瘤的发病率急剧增高,而晚期肿瘤患者高达80%发生肿瘤恶病质,20%的患者直接死于肿瘤恶病质,因此,肿瘤恶病质的防治具有重要的意义。  肿瘤恶病质症状及机制复杂,对体重下降起主要作用并进而对机体造成不利影响的骨骼肌萎缩是临床与基础研究关注的重要方向与热点;目前经过循证医学证实并推荐应用于临床的西药药物仅有孕激素类及糖皮质激素类药物,而且仅有改善食欲增加非肌肉成份体重的作用。中医对于疑难杂症具有一定的优势作用,通过研究相关文献报道将肿瘤恶病质归属于“中医”虚劳范畴。当前主要认为是由于机体“气、血、阴、阳”的亏虚而引起,因而补虚治疗是当前针对“虚劳”的主要治法。我们通过临床治疗经验及国内对恶性肿瘤治疗的学术思想的梳理,认为肿瘤恶病质-虚劳与中医传统虚劳有别,在正虚的同时,亦有对疾病起主导作用的邪实的因素存在。疾病发展过程中,正是有了邪实病理,才逐渐导致的正虚,尽管恶性肿瘤发展到恶病质阶段,多数已由邪盛导致正虚,但是邪实仍是疾病主导因素。我们在对文献研究的基础上,考虑到当前著名中医药学者对恶性肿瘤治疗存在着从正虚为主、邪实为主及正虚和邪实各半等学术思想,提出肿瘤恶病质从邪实论治的学术观点,并通过一些列实验研究来佐证。  目的:  探讨从中医邪实理论论治肿瘤恶病质的可能及通过实验研究进行证实祛邪治疗在肿瘤恶病质中的主导作用。  方法:  1.通过对中文电子数据库中国知网(CNKI:1911年-2014年12月)、万方数据库(WanFang:1994年-2014年12月)、维普期刊资源整合服务平台(VIP:1989年-2014年12月)及中国生物医学文献数据库(CBM:1978年-2014年12月)进行检索,检索所采用主题词策略检索,主题词为“肿瘤恶病质”或“癌症恶病质”或“癌性恶病质”,进行检索后对文献进行筛选归类,探讨从邪实因素论治肿瘤恶病质的理论基础。  2.鉴于既往实验及临床研究文献报道扶正补虚尤其是益气健脾中药复方制剂对肿瘤恶病质具有改善症状的作用,我们选用益气健脾经典方剂四君子汤干预实验性肿瘤恶病质动物模型并观察其对肿瘤恶病质症状改善作用。通过参考文献及本实验室前期对肿瘤恶病质的研究,建立CT26腺癌细胞诱导的BALB/c小鼠模型,四君子汤药物干预,观察其药效学。  3.基于我们提出的邪实理论治疗肿瘤恶病质的创新性的学术观点及补虚治疗虚劳的“气、血、阴、阳”补益之法,我们应用中医不同治法原则下的经典复方干预肿瘤恶病恶病质实验性动物模型。建立同前所述的实验性BALB/c小鼠动物模型,通过健脾和胃、健脾补血、益气养阴、益气温阳及健脾解毒治则下的经方加减药物干预进行比较其作用。  4.既往研究显示炎症反应与中医热毒具有一定的相关性。本章中,我们通过清热解毒中药黄芩的成份黄芩苷对实验性肿瘤恶病质小鼠模型及体外建立的小鼠C2C12成肌纤维萎缩模型的干预,观察药效学及可能的机制。  结果:  1.通过从中医对肿瘤恶病质的认识、肿瘤恶病质辨证分型研究、中医药治疗肿瘤恶病质的实验与临床研究进展这四方面进行综述;发现当前将肿瘤恶病质归属于虚劳,治疗以补虚为主,基于肿瘤恶病质临床特征、病理因素及肿瘤恶病质与传统虚劳的区别,我们结合肿瘤恶病质的机制及邪实物质基础创新性地提出从邪实论治肿瘤恶病质的观点。  2.四君子汤药物干预能够减轻实验小鼠厌食症状,抑制体重下降,改善血清细胞因子TNF-α及IL-6,对肌肉消耗及血清生化指标如白蛋白等并没有改善作用。这一证实性实验的结果支持益气健脾经方在肿瘤恶病质应用,作用有限,仅有西药孕激素及糖皮质激素类药物改善厌食作用。  3.健脾补血及健脾解毒治则下的经方具有抑制骨骼肌肌肉消耗的作用,而健脾补血组小鼠饮食与体重较模型组并没有区别,我们进一步通过检测E3泛素酶MURF1的表达,证实了健脾补血及健脾解毒的作用。此外,对疗效最佳的健脾解毒组小鼠腓肠肌肌肉组织炎症通路蛋白进行免疫组化初步判定NF-κB活性的改变可能引起了肌肉组织的消耗萎缩。这一实验结果极大程度佐证了我们提出的从邪实论治肿瘤恶病质的观点。  4.黄芩苷在体内实验中能够有效抑制肌肉的降解,体外实验中能够抑制萎缩肌纤维,对炎症通路蛋白磷酸化p65及IκB蛋白具有上调或下调作用,通过抑制NFκBp65蛋白的活性进而抑制了肌肉消耗。这一实验结果在一定程度上支持炎症反应与中医热毒的紧密关联性,从而对我们从邪实论治虚劳肿瘤恶病质具有一定的证实作用。  结论:  总之,我们通过上述研究,创新性了中医药治疗肿瘤恶病质的理论,有助于推动临床应用中医药对肿瘤恶病质的治疗作用。首先我们通过对国内对中医药治疗肿瘤恶病质的文献记载进行梳理,了解到当前医家将肿瘤恶病质归属于虚劳范畴,治疗仍然以传统的补虚治疗为主;我们创新性的提出了从邪实论治肿瘤恶病质的理论思想;其次,通过实验研究证实了益气健脾类中药对肿瘤恶病质症状的改善作用,然而作用有限;再次,通过不同治法下的经典方剂干预肿瘤恶病质的实验性动物模型的比较,证实了健脾解毒法则下的经方疗效最佳,很大程度佐证了我们的创新理论;最后,通过清热解毒中药黄芩的有效成分黄芩苷对体内外模型干预,借助于中医以方测证的内涵,证实了炎症反应与中医热毒的相关性,对于从邪实论治肿瘤恶病质的思想具有促进作用。尤其重要的是通过创新理论及系列实验,能够极大程度上推进中医药治疗肿瘤恶病质的临床应用。
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