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第一部分老年急性淋巴细胞白血病的特点及预后目的本研究旨在探究老年急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者同非老年成年患者临床特征及分子遗传学等方面的差异,进一步研究老年ALL患者不良预后因子。方法将收治的279例ALL患者分为老年组(60～79岁)及非老年组(14～59岁),分析两组患者的临床特征、实验室指标及相关基因IKZF1、PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1的分子遗传学异常,并分析了这些指标与临床预后的关系。结果老年组男性患者比例低于非老年组(42.5%61.7%,P=0.015)。老年组B细胞性ALL(B cell ALL,B-ALL)发生率、费城染色体阳性(Philadelphia chromosome positive,Ph+)率及髓系标记CD33阳性率均明显高于非老年组(87.8%vs.70.4%,P=0.009;47.8%vs.27.4%,P=0.007;56.8%vs.39.0%,P=0.049)。老年组ALL患者的淋巴结肿大发生率、总完全缓解率(complete remission,CR)低于非老年组(20.0%vs 38.9%,P=0.016;68.3%vs.91.3%,P<0.001)。老年组 3、6、12、24 个月总生存(overall survival,OS)率均显著小于非老年组 ALL(64.6%vs.84.4%,P=0.001;50.0%73.8%,P=0.001;29.2%vs.52.4%,P=0.003;6.2%vs.26.2%,P=0.003)。两组患者的PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1基因突变率差异无统计学意义。结论老年ALL患者临床及实验室指标同非老年存在差异,老年组预后更差,需要个体化、针对化的治疗,以改善预后。第二部分 EZH2在成人急性淋巴细胞白血病中的突变及表达研究目的 EZH2(enhancer of zeste homlog 2,EZH2)是多梳蛋白复合体(polycomb repressive complex 2,PRC2)的重要组成部分,在组蛋白H3的27号蛋白赖氨酸的三甲基化(thrimethylation of histone H3 lysine27,H3K27me3)过程中发挥重要作用。EZH2突变可见于血液系统肿瘤中,包括生发中心起源的淋巴瘤中、髓系肿瘤以及急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中。同时,EZH2可在多种实体瘤及血液系统疾病中过表达,且通常同疾病的不良预后相关。本研究旨在探索EZH2突变及过表达同中国成人ALL临床特点及预后的关系。方法本研究纳入169例成人ALL患者,对其中146例成年ALL患者EZH2突变情况进行了检测,同时检测了EZH2突变同NOTCH1,PHF6及IL7R突变的共存状况。对其中126例ALL患者和37例正常人进行EZH2表达的测定。数据分析采用SPSS 20.0和GraphPad Prism5.0进行。定量资料采用非参数检验的方法进行分析,定性资料采用卡方检验及Fisher精确检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,P值小于0.05被认为有统计学意义。结果1、本研究发现2例EZH2突变患者(2/146)(D730fs*,K466T和T467fs*),分布于外显子(exon)19及exon11。该两例EZH2突变患者均为伴有髓系表达的急性T淋巴细胞白血病(T cell ALL,T-ALL),其中EZH2Mu#1患者免疫表型符合早期前体T细胞性ALL(early T-cell precursor ALL,ETP-ALL)。两例突变患者均对诱导治疗反应欠佳,其中一位患者病程中多次复发直至死亡。2、EZH2在50%成人ALL患者中高表达,高表达组患者标本中原始细胞计数、初诊时外周血白细胞计数>30×109/L的比例、脾肿大、淋巴结肿大发生率均明显高于低表达组;高表达组患者的完全缓解(complete remission,CR)率及首次诱导治疗后的完全缓解率(CR1)均低于低表达组,高表达组的难治复发率相对较高。生存分析未发现EZH2高低表达组患者间存在统计学差异。结论EZH2突变及过表达均可能导致成年ALL患者对化疗的反应差,EZH2高表达同ALL患者的多项实验室及临床指标有关。