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目的:本课题旨在研究携载柔红霉素（DNR）的磁性纳米四氧化三铁颗粒（MNP-Fe3O4）在裸鼠体内逆转人慢性粒细胞白血病急性红白血病变裸鼠高成瘤性多药耐药细胞株K562-n/VCR的效果，并测定Mdr-1、Bcl-2、Bax和Caspase-3的转录与表达水平，以初步探讨载药纳米颗粒体内逆转白血病多药耐药的作用机理，为载药纳米颗粒逆转白血病多药耐药的临床应用提供理论依据。
方法:（1）采用机械吸附法在4℃将0．2g/L DNR溶液与0．116g/L MNP-Fe3O4溶液以1：1比例聚合48h。（2）培养的人慢性粒细胞白血病急性红白血病变裸鼠高成瘤性细胞株K562-n及其相应的多药耐药株K562-n/VCR，分别接种于裸鼠两侧的腹股沟皮下，建立人白血病移植瘤模型。（3）十天以后，将双侧成瘤裸鼠随机分为5组，A组给予生理盐水，B组给予MNP-Fe3O4，C组给予DNR，D组给予携载DNR的MNP-Fe3O4，E组给予携载DNR的MNP-Fe3O4，同时在肿瘤表面固定磁场。在实验开始后的第1、5、9、13、17和21天分别测量肿瘤体积。治疗结束后，分离瘤组织秤重，并用苏木素-伊红（HE）染色对肿瘤组织和正常器官进行病理切片观察。用实时定量逆转录聚合酶链式反应（Real-time RT-PCR）以及免疫蛋白印记法（WB）检测K562-n/VCR肿瘤组织Mdr-1、Bcl-2、Bax和Caspase-3的转录和表达。
结果:（1）K562-n/VCR肿瘤：①治疗20天后，A、B、C、D和E五组的肿瘤体积分别为4．8700±2．0694cm3、4．6432±1．5229cm3、4．1657±0．8257cm3、2．2406±0．3401cm3和2．0754±1．6277cm3。②A、B、C、D和E五组的肿瘤重量分别为3．5297±1．4999g、3．4253±1．1218g、3．0012±0．5421g、1．6812±0．1522g和1．5979±0．4673g。③病理结果显示：A和B组肿瘤细胞生长良好，未见明显细胞坏死；C组肿瘤细胞可见散在细胞坏死，部分细胞出现核固缩、核碎裂等，D和E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。④D和E组的Mdr-1的转录水平低于A、B和C三组，但是P-gp蛋白表达在五组中无差异。⑤D和E组肿瘤的Bcl-2的转录水平和蛋白表达量低于A、B和C三组，D和E组肿瘤的Bax和Caspase-3的转录水平和蛋白表达量高于A、B和C三组。（2）K562-n肿瘤：①治疗20天后，A、B、C、D和E五组的肿瘤体积分别为2．9495±0．7106cm3、2．3779±0．4802cm3、0．9226±0．5458cm3、0．8473±0．4800cm3和0．7942±0．4665cm3。②A、B、C、D和E五组的肿瘤重量分别为2．0789±0．4472g、1．8912±0．3984g、0．8437±0．4913g、0．8164±0．4291g和0．8195±0．4702g。③病理结果显示：A和B组肿瘤细胞生长良好，未见明显细胞坏死；C、D和E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。
结论:（1）携载DNR的MNP-Fe3O4可以在体内有效的逆转K562-n/VCR肿瘤的多药耐药。（2）携载DNR的MNP-Fe3O4可以在体内下调K562-n/VCR肿瘤的Mdr-1的转录，但是并不下调P-gp的表达。（3）凋亡相关检测提示携载DNR的MNP-Fe3O4在体内通过下调Bcl-2的转录与表达，上调Bax的转录与表达，激活Caspase-3途径诱导K562-n/VCR肿瘤的凋亡而增加疗效。（4）携载DNR的MNP-Fe3O4不能提高对于K562-n肿瘤的疗效。（5）本实验中外加磁场并不能提高携载DNR的MNP-Fe3O4的疗效。