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目的探讨氧化苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠心脏的保护作用以及对心肌组织胞浆型磷脂酶A2(c PLA2)、环氧合酶1(COX-1)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素I2合酶(PGIS)的影响。方法1.雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、ISO模型组、氧化苦参碱(100mg/kg)组、ISO+氧化苦参碱(100 mg/kg)组和ISO+氧化苦参碱(50 mg/kg)组,平均每组大鼠为7只。2.各组大鼠预先灌胃给药(不同剂量氧化苦参碱或等体积生理盐水)7天后,ISO组、ISO+氧化苦参碱(100 mg/kg)和ISO+氧化苦参碱(50 mg/kg)组大鼠灌胃给药同时皮下注射ISO(5 mg/kg),正常对照组、氧化苦参碱(100 mg/kg)组皮下注射等体积生理盐水7天,共14天。3.应用BL-420E四道生物机能实验系统检测各组大鼠心脏心功能血流动力学参数。用ELISA法测定血清中脑钠肽(BNP)的含量。取心尖组织用VG染色法进行组织形态学观察。用Western Blot法检测心肌组织中胞浆型磷脂酶A2(c PLA2)、环氧合酶1(COX-1)、环氧合酶2(COX-2)及前列腺素I2合酶(PGIS)蛋白的表达。结果1.ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠心脏左心室内压最大下降速率(-LVd P/dtmin)显著升高(P<0.01),左心室收缩压(LVSP)显著下降(P<0.01)、左心室内压最大上升速率+LVd P/dtmax显著下降(P<0.01)。血清BNP水平显著升高(P<0.01)。组织病理学检查提示心肌纤维化程度加重。综上所述,提示ISO诱导大鼠慢性心力衰竭模型建立成功。2.与ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠相比,ISO+氧化苦参碱100 mg/kg组大鼠的-LVd P/dtmin降低(P<0.05),LVSP升高(P<0.05)、+LVd P/dtmax升高(P<0.05)。ISO+氧化苦参碱50 mg/kg组的大鼠LVSP均升高(P<0.05),-LVd P/dtmin显著降低(P<0.01);100 mg/kg氧化苦参碱及50 mg/kg氧化苦参碱均能显著降低ISO诱导心力衰竭大鼠血清中升高的BNP水平(P<0.01)。组织病理学上100mg/kg和50 mg/kg氧化苦参碱可显著减轻异丙肾上腺素诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化程度。氧化苦参碱100mg/kg组与正常对照组比较,上述血流动力学参数及心肌纤维化程度无显著性差异。3.与正常对照组相比,ISO组大鼠心肌组织中c PLA2表达显著升高(P<0.01),COX-1表达显著升高(P<0.01),COX-2表达轻度减低但无显著性差异(P>0.05),PGIS表达无显著性差异(P>0.05);与ISO组比较,分别应用100 mg/kg氧化苦参碱及50 mg/kg氧化苦参碱干预的心力衰竭大鼠心肌组织中c PLA2表达无显著性差异(P>0.05),COX-1表达显著低(P<0.01),COX-2表达显著升高(P<0.01)、PGIS表达显著升高(P<0.01)。氧化苦参碱100 mg/kg组与正常对照组比较,大鼠心肌组织上述蛋白表达无显著性差异。结论氧化苦参碱可改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠的心脏功能及心肌纤维化程度,其机制可能与调节环氧合酶通路中COX-1、COX-2及PGIS的表达相关。