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目的芯片筛选结合在线数据库分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Artery Disease,CAD)共同差异表达基因ZDHHC24、FAM46C的表达情况,并通过临床样本验证这两个候选基因的表达变化差异,并揭示候选基因表达水平与CAD发病风险的相关性。方法第一部分数据筛选:于2018年6月在湖北医药学院附属十堰市太和医院招募5例冠脉造影显示梗阻的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者及3例冠脉造影阴性的志愿者,收集外周血,分离血浆外泌体,对其差异表达m RNA做高通量筛选,并用生信分析方法分析差异表达基因的富集情况;从筛选出的差异表达基因中选择表达变化显著的ZDHHC24、FAM46C作为候选基因,结合GEO数据集GSE62646、GSE59867分析这两个基因的表达变化。第二部分临床样本验证:于2018年6月至2019年9月在湖北医药学院附属十堰市太和医院招募223例CAD患者(含STEMI患者122例,稳定型CAD患者101例)及150例健康者,采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测外周血白细胞候选差异基因的表达情况,并将候选基因与临床受试者的实验室检测指标做关联分析。采用多因素Logistic回归分析方法,分析ZDHHC24、FAM46C与CAD的相关性,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析ZDHHC24、FAM46C对CAD的诊断价值。另外,还对THP-1单核细胞泡沫化进程中ZDHHC24、FAM46C的表达变化情况进行探索。结果芯片分析结果显示:与健康对照组相比,STEMI患者血浆外泌体中ZDHHC24表达显著上调,FAM46C表达显著下调(均P<0.001),将芯片分析筛选出的差异表达基因用DAVID分析后发现,这些差异表达基因主要富集在“翻译延伸”、“胞质核糖体”等一系列与蛋白翻译调控相关功能上,GEO数据集分析发现,与稳定型CAD相比,STEMI患者外周血单个核细胞(PBMCs)中ZDHHC24表达显著上调,FAM46C表达显著下调(均P<0.05)。临床样本验证结果显示:与健康对照组相比,CAD患者ZDHHC24、FAM46C的表达水平均显著降低(倍数变化分别为:1.09±0.80、1.14±1.09,均P<0.05);与健康对照组相比,STEMI患者ZDHHC24、FAM46C的表达水平均显著降低(倍数变化分别为:1.08±0.68、1.07±1.02均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,ZDHHC24、FAM46C的低表达是独立于性别、年龄、高脂血症、高血压及糖尿病外CAD的发病风险因素(优势比(OR)=0.665,95%可信区间(CI)=(0.497~0.892);OR=0.755,95%CI=(0.589~0.967),均P<0.05)。ROC分析显示,ZDHHC24联合高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(Apo-A1)对CAD具有较高的诊断特性(ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.731,0.744;敏感度分别为67.7%,63.7%;特异度分别为76.0%,74.6%;均P<0.001)。FAM46C联合HDL-C、Apo-A1对CAD具有较高的诊断特性(AUC分别为0.732,0.750;敏感度分别为70.0%,73.1%;特异度分别为73.3%,68.7%;均P<0.001)。此外,THP-1单核细胞巨噬化和泡沫化进程中ZDHHC24、FAM46C m RNA的表达水平显著上调(均P<0.05)。结论外周血白细胞ZDHHC24、FAM46C的差异性表达可能参与CAD的发展,ZDHHC24、FAM46C联合相关脂代谢指标可能对疾病的诊断提供参考价值。