在自然界中存在不同形态的蛋白质和活性多肽,它们具有不同的生物功能。这些种类繁多的蛋白质和多肽,从化学结构上看,都是由氨基酸残基通过酰胺键(肽键)连接而成的。多肽的合成从20世纪初Fisher的工作开始。随着各种经典方法的建立,在五十年代出现了高潮。近几十年来,相继发现了许多有生理活性的小肽,存在于垂体、下丘脑、消化道、各种腺体甚至神经系统、循环系统中。但它们的天然含量极少,因此研究肽的合成方法是一项重要的课题。形成肽键的基本方法,可以活化氨基也可以活化羧基,但是迄今为止普遍使用的都是活化羧基的方法。五十年代广泛使用的肽键合成方法为混合酸酐法,活泼酯法和碳二亚胺(DCC)缩合试剂法等。目前常用的主要有液相合成法、固相合成法和酶促法。有机磷试剂作为一类肽缩合试剂已被认识并在多肽合成中得到应用,并且有一些有机磷缩合剂在肽合成中表现出优异的性能。赵玉芬教授领导的生命有机磷研究小组多年的研究结果发现,N,O-二(三甲基硅基)氨基酸(BTMS-AA)与O,O-二芳基磷酰氯(如O,O-亚苯基磷酰氯)反应生成N-磷酰-α-氨基酸后,可以发生自组装反应,得到七肽或八肽自组装产物。此外,在磷酰基活化下,氨基酸也能通过自组装反应形成多肽。迄今为止,已经发展了很多切断醚C-O键的方法,其中最具有吸引力的方法是酰基化切断C-O键的方法,因为这种方法可以产生一些很有用的酯,还有就是各种各样的路易斯酸(比如TiCl4和ZnCl2)和低化合价态的金属络合物(比如Mo(CO)6)均可用作此法的催化剂。本文研究发现,三氯氧磷不但可以使四氢呋喃开环寡聚,还可以使THF开环并与羧酸反应生成4-氯丁基酯。从实际应用来考虑,THF/POCl3摩尔比为2,反应13小时可以产生55%双4-氯丁基醚,此反应条件具有潜在的实际应用价值。