UUO幼鼠肾间质纤维化中周细胞转分化趋势

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ososa
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目的:本实验旨在通过观察单侧输尿管结扎(UUO)模型中周细胞标志物胶原Ⅰ型蛋白(coll1α1)、血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)、硫酸软骨素蛋白多糖2(NG2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平的变化趋势,进而探讨周细胞转分化趋势,同时评价雷公藤多苷治疗后的干预效果。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,将5-6周龄90只雄性幼年SD大鼠,随机平均分为3组,即假手术组(行手术分离但不结扎左侧输尿管)、模型组(手术结扎左侧输尿管近肾盂段)和雷公藤治疗组。分别在术后1、2、3、7、14天每组各取6只小鼠处死,用免疫组织化学法检测周细胞标志物coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA在肾间质纤维化过程中的表达水平的变化,探讨周细胞在肾间质纤维化过程中的转分化趋势及作用,用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。结果:(1)Masson染色:对照组蓝色表达主要位于肾小囊、毛细血管周围和肾小管基膜处,而小管间质中几乎无阳性染色;模型组内随着梗阻时间的延长,蓝色阳染面积逐渐增大,蓝色程度逐渐加深,与对照组相比各时间点均有显著性差异(P<0.01);干预组各时间点肾脏肾间质病变程度较模型组为轻,但仍高于对照组(P<0.01)。(2)免疫组织化学方法检测肾间质coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA表达水平的变化趋势:①对照组:coll1α1蛋白主要表达于血管旁纤维母细胞、肾小管周细胞、足细胞胞浆,而肾小球系膜细胞、肾小球上皮细胞、血管平滑肌细胞内无表达,各时间点无显著性差异(P>0.05);PDGFRβ蛋白表达于各类型细胞胞浆,各时间点无显著性差异(P>0.05);NG2蛋白着重表达于系膜细胞及血管平滑肌细胞胞浆,正常时肾小管周细胞无表达,各时间点无显著性差异(P>0.05);α-SMA蛋白表达于血管平滑肌细胞胞浆,正常时肾小管周细胞无表达,各时间点无显著性差异(P>0.05);②模型组: coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA蛋白随着试验时间的延长,表达强度逐渐增强,表达范围增宽,且逐渐向近髓处扩散,差异有统计学意义(P<0.01);③模型干预组:coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA蛋白的表达各时间点明显低于模型组,但高于对照组,各时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在UUO小鼠肾间质纤维化早期肾间质内coll1α1、PDGFRβ、NG2、α-SMA表达上调,提示UUO小鼠肾间质纤维化过程中周细胞可能发生了活化、迁移、转分化,阐明了周细胞在肾间质纤维化疾病演变中的作用,而雷公藤干预治疗后可能一定程度上抑制周细胞的活化及转分化,从而延缓肾间质纤维化的发展与演变。
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