研究背景 类风湿关节炎（RA）是一种具有遗传特性的自身免疫性疾病,因病变处存在持续滑膜炎、血管翳生成、大量免疫细胞浸润从而引起患者骨和关节畸形。发病人群有显著的性别差异,以女性居多。影响RA的危险因素有很多,包括遗传、感染、肠道微生物失调、环境污染等。目前尚无完全治愈RA的临床措施。近年来的研究表明,免疫失衡在类风湿关节炎的发病机制中起着关键作用。T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞均报道参与调控RA的疾病病程。相关的主要炎症介质包括TNF-α、IL-6、IL-1、IL-17和GM-CSF等。CCN3（nephroblastoma overexpressed）属于CCN家族成员之一,能调节多种细胞生物学活性,包括细胞粘附、迁移和增殖。研究发现CCN3参与多种炎症过程,包括伤口愈合、肺泡上皮细胞炎症、癌症转移和巨噬细胞源性泡沫细胞形成。此外,CCN3影响动物骨关节炎模型的病理进展。有临床研究结果显示,CCN3基因在RA和OA滑膜组织中高表达。然而,CCN3在RA中的作用机制尚不清楚。因此我们推测CCN3可能通过调节炎症反应参与RA的进展。研究目的 明确CCN3是否与RA疾病活动度存在相关性。研究方法 1.收集了在医院风湿免疫科就诊的41例RA患者和45位年龄和性别相匹配的健康志愿者的资料,对两组的临床资料进行对比和总结。2.用免疫组织化学技术分析RA患者、OA患者和健康者关节组织中CCN3表达差异。3.用酶联免疫法（ELISA）检测RA组和健康对照组血清CCN3表达水平,对比两组差异。4.分析血清CCN3水平与实验室检测参数的相关性。实验结果 1.比较RA患者组和健康对照组临床资料,RA患者的血清中CRP（C-reactive protein）、ESR（erythrocyte sedimentation rate）、RF（rheumatoid factor）和抗CCP抗体水平明显高于健康对照组。2.CCN3在RA患者关节组织中大量沉积,相比之下,在OA患者和正常对照者中未发现明显沉积。RA患者血清CCN3水平显着高于对照组（p＜0.0001）。3.RA患者血清CCN3水平与疾病活动度 DAS28（ESR）正相关（r=0.483,p=0.0014）,与 DAS28（CRP）也呈正相关（r=0.487,p=0.0012）。4.RA患者血清CCN3与抗CCP特异性抗体水平正相关,而与RF水平无相关性。5.在RA患者中,CCN3与IL-6之间呈正相关（r=0.4657,p=0.0022）,而 CCN3 与 TNF-α 之间无相关性（r=0.2247,p=0.1587）,同时,RA患者IL-6水平与疾病活动度DAS28（ESR）和DAS28（CRP）正相关。结论RA患者的血清CCN3水平显著增加,CCN3的表达与DAS28（ESR）、DAS28（CRP）和抗CCP抗体呈正相关。此外,RA患者的血清CCN3与炎症因子IL-6也存在很强的相关性,同时IL-6水平与疾病活动度DAS28（ESR）和DAS28（CRP）正相关。这些数据表明,血清CCN3可能是RA患者疾病活动的敏感标志物。