二吡啶类Cu(Ⅱ),Mn(Ⅱ)配合物的合成,表征及生物活性研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liqiang915
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多吡啶配合物在模拟化学酶,DNA荧光探针,抗肿瘤药物等方面的运用成为无机药物研究的热点。在抗癌方面顺铂得到了深入的发展,在临床方面取得不错的疗效,但是顺铂类药物肾毒性,神经毒性,使其在临床应用有很大的限制。铜和锰是人体不可缺少的金属元素,多吡啶铜和锰配合物的研究对于发现高效低毒的,有潜在临床应用的抗肿瘤药物具有重要意义。   本文综述了多吡啶过渡金属配合物与DNA的相互作用方式及作用机理。合成了一系列新的铜和锰配合物,运用多种方法表征了配合物的结构。并用电子吸收光谱与荧光光谱研究了配合物与DNA的相互作用,探讨了配合物与DNA的相互作用机理。研究了H2O2与Mn(Ⅱ)多吡啶配合物的相互作用的机理。主要实验结果如下:   (1)以N-苯甲基二吡啶甲基胺为主要配体合成了五个单核,双核Cu(Ⅱ)配合物,六个新的Mn(Ⅱ)配合物,用IR,UV,元素分析,单晶衍射等手段对配合物进行了表征。   (2)在Tris-HCl缓冲溶液中用电子吸收光谱及荧光光谱对配合物与DNA的相互作用做了研究。数据表明当加入一定量的DNA时,配合物的电子吸收光谱的最大吸收峰产生不同程度的减色效应,同时Cu(Ⅱ)配合物也能较大程度地猝灭EB-DNA体系的荧光。由Stern-Volmer公式求出了金属配合物与DNA的结合常数。发现此类Cu(Ⅱ)配合物与DNA发生了较强的插入作用,Mn(Ⅱ)配合物与DNA的插入作用较弱;此外Cu(Ⅱ)和Mn(Ⅱ)配合物与DNA伴随着部分的静电作用。   (3)运用MTT法研究了配合物体外抗肿瘤活性。数据表明Cu(Ⅱ)和Mn(Ⅱ)配合物具有不同程度的肿瘤细胞生长的抑制活性。进一步研究还发现不同结构Cu(Ⅱ)配合物呈现不同的抗肿瘤机理,其中与DNA结合作用强的铜配合物不引起细胞核的变化。Mn(Ⅱ)配合物则是一种与DNA作用弱但是肿瘤细胞靶向性强的小分子药物,作为非DNA靶点的小分子药物具有更大的开发潜力。这些结果在国际上是首次报道,实验结果对进一步设计低毒性非DNA靶点的化合物具有重要的意义。   (4)研究了H2O2与dpa-MnCl2及Mn1,Mn4的结合作用。结果表明dpa-MnCl2与H2O2可以形成稳定的锰过氧化物中间体。常温下此中间体可与丙酮形成稳定的配合物,而在较高温度下可降解为吡啶甲酸的配合物,这在国际上为首次报道。而Mn1,Mn4与H2O2形成的中间体在常温下却不能稳定存在,结果表明可能是二吡啶甲基胺配体上支链的位阻影响了活性氧转移。
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