偕二氟环丙烯开环脱氟合成(Z)构型α-氟代丙烯醛的反应研究

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单氟烯烃具有独特的物理性质、化学性质以及生物特性,在医药、农药、能源以及材料领域中发挥着不可替代的作用。因此设计开发更加简单高效的方法合成单氟烯烃化合物是一直是化学科学家们研究的重点课题。单氟烯烃由于其单氟烯基结构单元一方面与肽键类似(相似的空间和电子性质),另一方面具有调节生物活性的能力,因此成为新药研发的一个热点。本论文主要研究了二级胺促进偕二氟环丙烯衍生物的开环脱氟反应,以高收率和立体选择性得到(Z)构型α-氟代丙烯醛衍生物。本论文主要包括三个章节,主要内容如下所示:第一章:综合叙述了单氟烯烃在在医药、农药、能源以及材料领域中的重要性;从偕二氟烯烃的脱氟反应、偕二氟环丙烷的开环反应、1-氟-1-溴烯烃的偶联反应以及经典合成方法和其他方法介绍了单氟烯烃在有机合成中的研究进展,为开发更加简单高效、具有可行性的合成含氟烯烃化合物方法提供了重要的参考价值。第二章:这一章节中,我们以偕二氟环丙烯衍生物为原料,在二级胺如吡咯烷的作用下,温度为10 oC、空气条件下成功地以中等至良好的产率(最高产率为94%)合成了30个单一(Z)构型的α-氟代丙烯醛衍生物。最后我们不仅对条件优化、底物的拓展、机理验证以及衍生化实验进行了探究,还利用该方法对重要药物活性的甾体分子进行结构改造,将单氟烯烃结构单元插入甾体类化合物中,极大可能地增强该药物分子的生物活性。第三章:对本论文研究的内容进行总结。本论文的课题主要利用亲核试剂吡咯烷促进了偕二氟环丙烯开环脱氟合成了单氟烯烃衍生物,且成功地引入了一个新的官能团——醛基,为实现衍生化提供了多种可能。该方法具有反应体系温和、操作简单、底物适用性广、产物的收率较高、原子步骤经济、无金属残留等优点;为高效合成单氟烯烃衍生物提供了绿色经济、简单的实用路线。
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