背景和目的：致心律失常右室心肌病/发育不全(arrhythmogenic right ventricularcardiomyopathy/dysplasia，ARVC/D是以右室心肌细胞逐渐被纤维脂肪组织替代为特征的原发性疾病。临床表现为主要来源于右室的室性心律失常、心源性猝死(sudden cardiac death，SCD)、右心室扩张、心力衰竭和右室壁动脉瘤。目前已报道ARVC/D的发病机制与炎症、免疫、退行性变、细胞凋亡、基因突变等多种因素有关，其中桥粒蛋白基因突变是重要的致病机制之一。SCN5A基因，负责编码心脏电压门控钠离子通道α亚基-Nav1.5。已证实，SCN5A基因是扩张型心肌病的致病基因之一。然而，迄今为止，尚无SCN5A基因突变在ARVC/D中的报道。最新研究表明心脏钠离子通道蛋白Nav1.5与桥粒蛋白PKP-2共同存在于闰盘区且具有相互作用，Nav1.5是否参与ARVC/D发生至今未见报道。本研究将首次探索ARVC/D与钠通道基因是否具有分子遗传相关性。方法：按照国际2010ARVC/D诊断指南入选12例患者，收集其临床资料及外周血DNA标本。通过DNA直接测序法，对已知ARVC/D致病基因（DSC2、DSG2、DSP、JUP、PKP2）及候选基因SCN5A的编码区、外显子和内含子交界区进行基因筛查，以揭示ARVC/D是否与钠通道基因SCN5A有分子遗传相关性。200例相同种族背景的健康个体作为对照，以确定是基因突变或单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）。结果：基因筛查12例ARVC/D患者发现一个钠通道基因突变I137M，该突变导致SCN5A基因第4号外显子第411位碱基由C变为G，引起编码Nav1.5同源结构域I的S1片段第137号氨基酸由异亮氨酸变为甲硫氨酸(p. Ile137Met，I137M)，在200例正常对照中未发现此突变，提示突变位于SCN5A基因的保守区，推测可能导致Nav1.5蛋白功能缺陷。本研究还发现了4个已经公布的SCN5A基因SNP位点（H558R， R1192Q，D1819D，A29A），其分布与NCBI-SNP-Geneview中亚洲地区研究资料相似。本实验12例病例中发现8例SNP（发生率为66.6%），200例对照组中发现159例（SNP的发生率为79.5%）。Fisher确切概率法计算P值(P>0.05)显示4个SNP在病例组和对照组中分布无差异。结论：本研究首次在国人ARVC/D患者中发现一个新的SCN5A突变I137M，该突变可能导致Nav1.5功能缺陷从而破坏桥粒复合体，最终导致ARVC/D发生。本研究未发现SCN5A基因新的SNP，但发现SCN5A基因的4个已知SNP位点(H558R， R1192Q，D1819D，A29A）。