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背景和目的:致心律失常右室心肌病/发育不全(arrhythmogenic right ventricularcardiomyopathy/dysplasia,ARVC/D是以右室心肌细胞逐渐被纤维脂肪组织替代为特征的原发性疾病。临床表现为主要来源于右室的室性心律失常、心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)、右心室扩张、心力衰竭和右室壁动脉瘤。目前已报道ARVC/D的发病机制与炎症、免疫、退行性变、细胞凋亡、基因突变等多种因素有关,其中桥粒蛋白基因突变是重要的致病机制之一。SCN5A基因,负责编码心脏电压门控钠离子通道α亚基-Nav1.5。已证实,SCN5A基因是扩张型心肌病的致病基因之一。然而,迄今为止,尚无SCN5A基因突变在ARVC/D中的报道。最新研究表明心脏钠离子通道蛋白Nav1.5与桥粒蛋白PKP-2共同存在于闰盘区且具有相互作用,Nav1.5是否参与ARVC/D发生至今未见报道。本研究将首次探索ARVC/D与钠通道基因是否具有分子遗传相关性。方法:按照国际2010ARVC/D诊断指南入选12例患者,收集其临床资料及外周血DNA标本。通过DNA直接测序法,对已知ARVC/D致病基因(DSC2、DSG2、DSP、JUP、PKP2)及候选基因SCN5A的编码区、外显子和内含子交界区进行基因筛查,以揭示ARVC/D是否与钠通道基因SCN5A有分子遗传相关性。200例相同种族背景的健康个体作为对照,以确定是基因突变或单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)。结果:基因筛查12例ARVC/D患者发现一个钠通道基因突变I137M,该突变导致SCN5A基因第4号外显子第411位碱基由C变为G,引起编码Nav1.5同源结构域I的S1片段第137号氨基酸由异亮氨酸变为甲硫氨酸(p. Ile137Met,I137M),在200例正常对照中未发现此突变,提示突变位于SCN5A基因的保守区,推测可能导致Nav1.5蛋白功能缺陷。本研究还发现了4个已经公布的SCN5A基因SNP位点(H558R, R1192Q,D1819D,A29A),其分布与NCBI-SNP-Geneview中亚洲地区研究资料相似。本实验12例病例中发现8例SNP(发生率为66.6%),200例对照组中发现159例(SNP的发生率为79.5%)。Fisher确切概率法计算P值(P>0.05)显示4个SNP在病例组和对照组中分布无差异。结论:本研究首次在国人ARVC/D患者中发现一个新的SCN5A突变I137M,该突变可能导致Nav1.5功能缺陷从而破坏桥粒复合体,最终导致ARVC/D发生。本研究未发现SCN5A基因新的SNP,但发现SCN5A基因的4个已知SNP位点(H558R, R1192Q,D1819D,A29A)。