目的 应用多西环素阻断基质金属蛋白酶-2和9的功能,探讨基质金属蛋白酶-2和9的功能及其拮抗剂多西环素在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用。方法 24只健康清洁级SD大鼠,随机分为3组,每组8只。A组(对照组):仅行麻醉及颈外静脉插管术;B组(缺血-再灌注组):建立缺血-再灌注损伤前生理盐水灌胃,2ml/次,每日两次,共7天,行左后肢止血带缺血4小时之后,再灌注4小时;C组(处理组):建立缺血-再灌注损伤前多西环素灌胃,50mg/kg,溶于2ml水,每日两次,共7天,左后肢止血带缺血4小时之后,再灌注4小时。研究内容包括:⑴ RT-PCR法测定骨骼肌基质金属蛋白酶-2和9 mRNA表达。⑵比色法检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸肌酶(CK)、丙二醛(MDA)和组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并测定湿重/干重值(W/D)。⑶光电镜观察骨骼肌结构的变化。结果 多西环素能明显降低大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所引起骨骼肌组织基质金属蛋白酶-2和9 mRNA表达;血浆CK、LDH、MDA、组织MPO水平下降;减轻骨骼肌组织结构的破坏。结论 骨骼肌缺血-再灌注激发基质金属蛋白酶-2和9的生成,在介导骨骼肌的损伤中起着重要的作用,多西环素可通过抑制基质金属蛋白酶-2和9的功能减轻SMIRI的损伤程度。