NF-kB诱饵双链核苷酸在大鼠心脏移植中作用的实验研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenxiang1006
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目的:利用大鼠异位心脏移植模型,探讨转染入心肌细胞中的NF-decoy诱饵双链核苷酸在心脏移植中的作用,并对其可能的作用机制作一探讨。 方法:在建立Wistar大鼠→SD大鼠颈部异位心脏移植模型基础上,用不同浓度的Lipofectmine2000与NF-decoy诱饵ds ODN混合物处理供心,比较其在心肌细胞中存活时间的长短和移植后供心在Langendorff-Neeley离体心脏顺灌左心做功模型在功能表现,测定心脏组织损伤生化学指标;半定量RT-PCR法测定ICAM-1、VCAM、iNOS mRNA的表达。用10OD诱饵ds ODN脂质体混合物处理供心,观察移植术后供心存活时间,心室组织病理切片排斥反应分级的差别和抗ICAM-1免疫组织化学染色情况。 结果:Lipofectamine2000可将ds ODN转染入心肌细胞内,存在时间与ds ODN的浓度有关。乱序ds ODN不能对供心提供缺血再灌注的保护作用,而用5 OD及10 OD的ds ODN处理的供心表现出较佳的心脏功能,减轻心肌组织中损伤的生化学指标以及心肌mRNA中ICAM-1、VCAM、iNOS的表达。10 OD ds ODN能延长供心的存活时间与亚治疗剂量(2.5mg/kg)免疫抑制剂CsA所获得的效果类似,而与亚治疗剂量CsA合用可进一步延长供心的存活时间,减轻病理切片中排斥反应的分级和免疫组化染色ICAM—1的表达。 结论:1)转染入心肌细胞的NF-kB诱饵双链核苷酸可有效减轻移植术后的供心的缺血再灌注损伤,其机理与抑制ICAM-1、VCAM、iNOS的表达有关。2)NF-kB ds ODN还能减轻移植术后的急性排斥反应,延长供心的存活时间,减少了心肌细胞中ICAM-1的表达可能是其机理之一。
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