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背景肥胖是代谢综合征的重要成分,其主要血脂改变是TG升高与HDL-C降低,其中低HDL-C与动脉粥样硬化的关系最为密切。临床中我们观察到:在肥胖合并肝脏脂肪组织侵润(如脂肪肝)时HDL-C降低更为突出,提示脂肪组织对肝脏的HDL代谢有直接或间接的影响。但肥胖导致低HDL-C的机制仍未完全明确。目的建立脂肪细胞与肝细胞共培养模型,探讨促分化成熟脂肪细胞对肝细胞表达ABCA1、ABCG1的影响。方法培养3T3-L1前体脂肪细胞,促分化至完全成熟(第8天),将HepG2细胞分别与未促分化3T3及促分化3T3共培养48小时,分别标记为促分化3T3组及3T3组,将单独培养的HepG2设为正常对照组,提取三组HepG2细胞的蛋白及RNA,通过免疫印迹(Western Blot)方法检测三组肝细胞ABCA1、ABCG1蛋白表达量。以及半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测三组肝细胞ABCA1、ABCG1、LXRα及SREBP1c mRNA的表达。结果1.与正常对照及3T3组相比,促分化3T3组肝细胞ABCA1蛋白水平分别下降83%(P＜0.05)和80%(P＜0.05),而mRNA水平则分别下降30%(P＜0.05)和26%(P＜0.05)。而3T3组与对照组相比蛋白和RNA水平分别下降12.5%(P＞0.05)和4%(P＞0.05)。2.与正常对照及3T3组相比,促分化3T3组肝细胞ABCG1蛋白水平分别下降34%(P＜0.05)和30%(P＜0.05),而mRNA水平则分别下降41%(P＜0.05)和36%(P＜0.05)。而3T3组与对照组相比蛋白和RNA水平均下降7%(P＞0.05)。3.与正常对照及3T3组相比,促分化3T3组肝细胞LXRαmRNA水平分别下降54%(P＜0.05)和51%(P＜0.05)。而3T3组与对照组相比RNA水平下降4.8%(P＞0.05)。4.与正常对照及3T3组相比,促分化3T3组肝细胞SREBP1cmRNA分别上调73%(P＜0.05)和62.5%(P＜0.05)。而3T3组与对照组相比RNA水平上调6.25%(P＞0.05)。结论1.脂肪细胞下调肝细胞ABCA1、ABCG1表达可能是肥胖伴患者HDL-C水平下降的重要机制。2.LXRα是脂肪细胞下调ABCA1、ABCG1蛋白的重要通路之一。