鼠伤寒沙门氏菌引起日本血吸虫成虫和虫卵的代谢变化

来源 :中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所) | 被引量 : 1次 | 上传用户:habenladan
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共感染是指同一宿主机体内同时存在两种及两种以上病原体的现象。共感染在全球范围内广泛流行,全球大约有10亿人口受到了共感染的威胁,据估计其流行程度甚至高于单独感染的疾病。目前对共感染的研究较少,且主要集中在HIV、HBV和其他较为广泛流行的寄生虫病上。日本血吸虫是我国境内广泛流行的寄生虫之一,主要集中在长江流域地区。吡喹酮作为针对病原体治疗的特效药,在防治血吸虫的过程中已经出现了耐药现象。在血吸虫疫苗未被研制出来之前,寻找新的特效药仍是迫在眉睫的科研任务。鼠伤寒沙门氏菌作为一种胞内寄生的兼性厌氧菌,其遗传背景清晰,减毒株的研制也较为成熟,是疫苗研制过程中理想的载体。基于以上理论,本论文研究了鼠伤寒沙门氏菌和日本血吸虫共感染宿主后,日本血吸虫成虫和虫卵代谢的变化。本论文利用日本血吸虫和鼠伤寒沙门氏菌建立了共感染的动物实验模型,建模成功后,检测了一系列感染症状的表征,收集了日本血吸虫雄性成虫、雌性成虫、肝脏中虫卵和粪便中虫卵,利用核磁共振(NMR)技术采集了代谢组数据,然后用多变量统计分析深入分析了数据。此外本论文首次利用不同浓度的亚甲基丁二酸处理了日本血吸虫的虫卵。最后利用酶联免疫吸附实验测定了宿主免疫极化的改变。本论文结果显示,亚甲基丁二酸可以显著地降低日本血吸虫虫卵的孵化率。在共感染之后,宿主的存活率有显著地提高,日本血吸虫成虫和虫卵的数量显著地减少,日本血吸虫成虫和虫卵的代谢物发生了显著的变化,宿主的免疫极化状态也在共感染之后从Th2转变成了 Th1。相较于单独感染组,共感染组的日本血吸虫成虫和虫卵的糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢均发生了变化,主要表现在雄性成虫体内葡萄糖、甘氨酸、糖原的升高和脂质、丙酮酸、糖蛋白、琥珀酸的降低,粪便虫卵内糖原的升高和乳酸、丙酮酸、亮氨酸的降低,肝脏虫卵内葡萄糖、柠檬酸、肌醇的升高和乙酸、丙氨酸、脂质、亮氨酸、丙酮酸和琥珀酸的降低。我们还发现日本血吸虫雌虫的代谢在共感染后没有发生变化,显示日本血吸虫雌雄合抱对其雌虫起了保护作用。此外本研究还比较了肝脏虫卵和粪便虫卵代谢物的差异以及雄性成虫和雌性成虫代谢物的差异,结果显示,它们的代谢物均有显著性的变化。综上,本论文的研究有助于研究共感染过程中不同病原体之间、宿主和病原体之间的相互作用,并为感染性疾病的研究提供了新的思路。
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