目的:　　中药具有上千年的历史，时至今日仍被广泛应用。在中国，大量的中药制剂被载入药典作为药物用于临床治疗疾病。银杏叶提取物是被广泛使用的最重要的中药之一，我国食品药品监督管理局(CFDA)先后批准了约148个银杏叶提取物制剂品种。研究表明银杏叶提取物制剂具有改善供血、神经保护等药理作用，能有效防治心脑血管疾病。萜内酯和黄酮被认为是两类与银杏叶提取物制剂的心脑血管药效作用紧密关联的活性成分，同时也是银杏叶提取物及其制剂的质控指标成分。　　银杏萜内酯主要包括银杏内酯A、B、C、J和白果内酯。银杏内酯B被公认为是血小板活化因子受体强拮抗剂;此外，银杏萜内酯还有抗炎、保护内皮细胞、保护心肌细胞、抗血小板聚集、抗氧化等药理活性。然而这些药理学实验大多采用的并非生理条件下的浓度，且通常针对单一或者少数萜类内酯成分开展，而没有对银杏萜类内酯成分开展系统的比较研究。前期银杏萜内酯的药代研究主要集中在动物上进行，缺乏系统的人体药代动力学研究数据。因此，本研究的第一部分内容是揭示不同给药途径下给予银杏叶提取物制剂后，银杏萜内酯类成分在人体内的药代动力学特征，比较不同成分的血小板活化因子受体拮抗作用，研究生理浓度下银杏萜内酯类成分的血小板活化因子受体拮抗作用。　　银杏叶提取物中主要的黄酮类成分是以槲皮素、山奈酚和异鼠李素为苷元的黄酮醇苷，文献报道它们具有抗炎、保护内皮细胞和抗氧化等药理作用。然而银杏黄酮类成分能否成为银杏提取物的药效物质基础和如何被机体有效利用需要进一步研究。目前银杏黄酮的药效学和药代动力学研究大多在实验动物上开展，银杏黄酮在人体上的药代动力学研究相对较少，且主要集中在口服给药途径下的药动学研究，动物研究结果能否外推到人体，需要对黄酮类成分的系统暴露和代谢的种属差异进行深入研究。在临床上，银杏叶提取物制剂的静脉注射制剂和口服制剂有相同的临床定位，但首过效应可能造成两种给药方式下，银杏黄酮类成分的成分利用和系统暴露存在很大的差异。因此，本研究的第二部分内容为揭示不同给药方式下（口服和静脉）给予银杏叶提取物制剂后，银杏黄酮类成分在人体内的暴露特征和成分利用，研究银杏黄酮类成分系统暴露和代谢的种属差异。　　方法:　　按照说明书的临床日服剂量，健康人体受试者分别口服给药和静脉滴注给药银杏叶提取物制剂银杏酮酯片和舒血宁注射液，采集血样和尿样，以研究两种临床给药途径下萜内酯成分和黄酮类成分的药代特征和暴露水平。用兔富含血小板血浆进行银杏叶成分（含萜内酯、黄酮醇苷、黄酮醇代谢物、二氢黄酮醇代谢物等）的血小板活化因子受体拮抗作用研究，并在体内可达到的浓度范围内开展萜内酯类成分抗血小板活化因子受体拮抗活性评价。　　为开展银杏黄酮类成分的系统暴露和代谢的种属差异研究，还在Beagle犬、Sprague-Dawley大鼠和ICR小鼠及无菌小鼠等动物模型上进行银杏黄酮的血浆药动学、尿粪排泄、胆汁排泄研究及体内物质谱分析。　　结果:　　健康受试者按临床给药剂量给予银杏叶提取物制剂后，口服银杏酮酯片银杏萜内酯的系统暴露水平高于静脉给药舒血宁注射液后银杏萜内酯的系统暴露水平。银杏内酯A和B的口服生物利用度分别为98.8％和148％，银杏内酯C和J的为6.2％和8.5％。萜内酯类成分的给药剂量和膜通透性（口服生物利用度）的差异造成了其系统暴露水平的差异。内酯类成分有较广泛的组织分布。萜内酯类成分主要从肾排泄，主要机制为肾小球滤过，转运体也有一定的参与。银杏内酯的血小板活化因子受体拮抗作用由强到弱为:GLB＞GLA＞GLC＞GLJ，BLL抑制活性弱。内酯类成分的血小板活化因子受体拮抗活性具有浓度依赖性。在生理浓度下，银杏内酯类成分可发挥一定的血小板活化因子受体拮抗作用。　　口服给药银杏酮酯片后，银杏黄酮类成分的药时曲线呈现双峰或多峰现象，总黄酮的系统暴露低，个体差异大，口服生物利用度低为2.64-8.80％;银杏黄酮醇在体内主要以代谢物的形式存在，暴露高的代谢物为山奈酚(KMF)、异鼠李素(ISR)和香橙素（AMD）的葡萄糖醛酸化代谢物。连续口服给药后，银杏黄酮类成分在人体无蓄积产生。静脉给药舒血宁注射液后，银杏黄酮类成分的系统暴露较高，体内消除慢，消除半衰期为12.9-24.8h，在体内主要以银杏黄酮醇苷的形式存在。犬、大鼠和小鼠口服给予银杏叶标准化提取物GBE50后，体内总黄酮醇的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)排序:大鼠＞小鼠＞犬;银杏黄酮类成分均主要以代谢物的形式存在于各种属系统循环中，大鼠和小鼠主要以葡萄糖醛酸化代谢物为主，与大鼠不同的是，小鼠体内有暴露高的异鼠李素硫酸酯化代谢物;犬体内葡萄糖醛酸化和硫酸酯化代谢均较强，犬对黄酮醇苷有较好的吸收，表现为系统循环中有较高原型苷的暴露。　　结论:　　本研究首次获得了健康人体口服和静脉滴注银杏叶提取物制剂后系统的萜内酯类和黄酮类成分药代动力学参数，同时揭示了两种给药途径下黄酮类成分的体内物质暴露形式及种属差异，所获得数据对揭示银杏叶提取物制剂的体内物质基础，指导银杏叶提取物制剂的临床合理应用，优化给药方式，及对银杏叶提取物制剂的临床学和治疗学都有很重要的意义。