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第一部分：西地那非干预早期高原肺动脉高压的随机、对照临床研究背景与目的：高原低氧环境下心血管系统反应由正常的生理代偿至形成病理改变是一个逐渐变化的过程。对久居高原、已出现肺动脉压增高，但未达到现行高原肺动脉高压(highaltitude pulmonary hypertension，HAPH)诊断标准者拟诊为早期高原肺动脉高压(Earlyhigh altitude pulmonary hypertension，eHAPH)，通过药物进行干预以阻止、延缓肺动脉压进一步升高或使之降至正常，对HAPH的预防有着重要意义。本研究旨在采用随机对照研究方法，评价口服西地那非干预eHAPH的有效性及安全性。对象和方法：2011年4月至2011年8月，以居住在海拔4500m地区3个月以上，具有HAPH临床表现、肺动脉收缩压(systolic pulmonary arterial pressure，SPAP)增高但未达现行HAPH诊断标准的46例青年男性为研究对象，按随机数余数分组法分为吸氧组(n=23)和西地那非组(n=23)。吸氧组仅予以吸氧治疗(2L/min，夜间睡前1.5h、1次/日，共12周)；西地那非组在上述氧疗的同时，每人均在上午8时口服西地那非片50mg、1次/日，共12周。分别于试验前和试验第12周末进行问诊、体格检查，采用经胸彩色多普勒超声心动图按照改良的柏努力公式测定肺动脉收缩SPAP，测定6分钟步行距离、经皮氧饱和度、右心房横径和右心室横径，进行Brog呼吸困难评分和检查血常规、肝肾功能。服药期间，观察药物不良反应。所有连续性数据采用均数±标准差表示；各观察指标组内比较用配对样本t检验，组间比较用独立样本t检验。结果：1.试验前，二组SPAP、6分钟步行距离、Brog呼吸困难评分、经皮氧饱和度、心率、血压和肝肾功能均无显著差异(P>0.05)。2.试验第12周末与试验前比较，西地那非组SPAP由试验前26.47±1.86mmHg降至22.13±2.10mmHg(P<0.05)，吸氧组SPAP无显著差异(P>0.05)；二组6分钟步行距离及Brog呼吸困难评分均较试验前显著改善(P<0.05)；二组经皮氧饱和度、心率、血压和肝肾功能较试验前均无显著差异(P>0.05)。3.试验第12周末西地那非组与吸氧组比较，西地那非组SPAP比吸氧组显著降低(P<0.05)；西地那非组6分钟步行距离及Brog呼吸困难评分均较吸氧组显著改善(P<0.05)；西地那非组经皮氧饱和度、心率、血压和肝肾功能较吸氧组均无显著差异(P>0.05)。4.服药期间，23例西地那非组中出现1例颜面潮红、2例头痛，1例腹胀，均能耐受且持续数日后自行缓解，未观察到严重不良反应。结论：西地那非能显著降低eHAPH的肺动脉压力、改善临床症状及活动耐量，无严重毒副作用。第二部分三种药物方案治疗高原肺动脉高压随机、对照临床研究背景与目的：HAPH是影响久居高原人员健康的主要心血管疾病之一。药物治疗HAPH的关键在于降低异常升高的肺动脉压。目前，我国治疗HAPH的药物种类和方案众多，但缺乏足够的循证医学证据。本研究旨在采用随机、对照研究方法，比较现行三种主流药物方案治疗HAPH的疗效和安全性，为优化和规范国内现行HAPH的治疗方案提供依据。对象和方法：2011年6月至2011年10月，以居住在海拔4500m地区3个月以上，符合青海诊断标准的69例青年男性HAPH患者为研究对象。按随机数余数分组法分为培哚普利组(n=23)、硝苯地平组(n=23)和联合治疗组(n=23)。三组均予以氧疗(2L/min，夜间睡前1.5h，1次/日)；同时，培哚普利组口服培哚普利片(4mg、1次/日)，硝苯地平组口服硝苯地平缓释片(10mg，2次/日)，联合治疗组口服复方丹参滴丸(10粒、3次/日)和氨茶碱片(0.1g，3次/日)，三组均治疗12周。分别于治疗前和治疗第12周末进行问诊、体格检查，采用经胸多普勒超声心动图按照改良的柏努力公式测定SPAP，测定6分钟步行距离、经皮氧饱和度，进行Brog呼吸困难评分、WHO肺动脉高压功能分级和检查血常规、肝肾功能。服药期间，观察药物不良反应。所有连续性数据采用均数±标准差表示；组内比较采用配对样本t检验；组间比较采用单因素方差分析；WHO肺动脉高压功能分级采用非参数Wilcoxon秩和检验进行分析。结果：1.治疗前，三组之间SPAP、6分钟步行距离、Borg呼吸困难评分、经皮氧饱和度、心率、血压及肝肾功能均无显著差异(P>0.05)。2.治疗第12周末与治疗前比较，联合治疗组SPAP无显著差异(P>0.05)，培哚普利组SPAP由58.36±3.39mmHg降至53.68±3.72mmHg(P<0.05)，硝苯地平组SPAP由58.71±3.05mmHg降至52.76±3.70mmHg(P<0.05)；三组6分钟步行距离、Brog呼吸困难评分及WHO肺动脉高压功能分级均显著改善(P<0.05)；硝苯地平组和培哚普利组收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)均显著降低，联合治疗组SBP、DBP均无显著差异；三组经皮氧饱和度、心率和肝肾功能均无显著差异(P>0.05)。3.治疗第12周末三组间比较，硝苯地平组及培哚普利组SPAP较联合治疗组均显著降低(P<0.05)，硝苯地平组SPAP较培哚普利组无显著差异(P>0.05)；三组间6分钟步行距离、Brog呼吸困难评分及WHO肺动脉高压功能分级比较均无显著差异(P>0.05)；硝苯地平组及培哚普利组SBP、DBP较联合治疗组均显著降低P均<0.05)，硝苯地平组SBP、DBP较培哚普利组无显著差异(P>0.05)；三组间经皮氧饱和度、心率和肝肾功能比较均无显著差异(P>0.05)。4.服药期间，联合治疗组出现短暂恶心2例；培哚普利组出现干咳1例；硝苯地平组出现一过性颜面潮红1例、踝关节水肿1例，均自行缓解和消失，未观察到严重不良反应。结论：联合治疗组、培哚普利组及硝苯地平组三种药物治疗方案均显著改善HAPH患者临床症状、运动耐量及WHO肺动脉高压功能分级，且培哚普利及硝苯地平均能显著降低SPAP；三种治疗方案均无严重不良反应。