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目的探讨长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNAs)在冠心病患病中的独立作用及其与环境影响因素的交互作用;通过细胞实验进一步揭示抑制lncRNA ENST00000609755.1表达在氧化低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)所致的人冠状动脉内皮细胞(Human coronary endothelial cell,HCAECs)损伤模型中的作用和机制,为冠心病的表观遗传生物标志及防治靶点研发提供理论依据。方法采用以医院为基础的病例-对照研究。于2014年12月至2017年12月,严格根据病例-对照的入选标准和排除标准在福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、福建中医药大学附属人民医院收集病例和对照各590例,进行问卷调查、健康体检和分子生物学实验室检测。采用lncRNAs芯片筛选病例组与对照组人群外周血全血中差异表达的lncRNAs,并在人群大样本中通过qRT-PCR技术进行验证,采用多因素logistic回归分析探讨lncRNAs在冠心病患病中的独立作用和及其与环境因素的交互作用。在体外细胞实验中,运用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HCAECs损伤模型,采用siRNA抑制ENST00000609755.1的表达水平,通过观察细胞器结构改变、细胞活力水平、细胞增殖活力及细胞凋亡水平等阐明抑制ENST00000609755.1表达在ox-LDL所致的HCAECs损伤模型中的作用和机制。结果(1)多因素logistic回归分析结果显示:焦虑、超重或肥胖及冠心病家族史是冠心病患病的危险因素,而清淡饮食、中重度体力活动和偏瘦是其保护因素。(2)lncRNAs芯片表达谱检测结果显示:320条lncRNAs在病例组与对照组外周血全血中的表达存在统计学差异(FC>2,P<0.05),其中,ENST00000609755.1在病例组表达上调,而ENST00000565648.1及ENST00000450016.1在病例组表达下调。(3)人群较大样本的qRT-PCR验证结果显示:病例组外周血白细胞中ENST00000609755.1表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),ENST00000565648.1表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而ENST00000450016.1的表达在两组间未见统计学差异(P>0.05)。(4)体外细胞实验结果显示:通过100μg/ml ox-LDL处理HCAECs 48小时后,HCAECs细胞器结构发生改变、细胞活力下降、细胞增殖活力降低及细胞凋亡水平升高,提示成功构建了ox-LDL诱导的HCAECs损伤模型;ENST00000609755.1在ox-LDL诱导的HCAECs损伤模型中高表达(P<0.05),与芯片及人群验证结果一致;而抑制ENST00000609755.1表达后,减弱了ox-LDL致HCAECs的损伤作用。结论冠心病是环境与遗传因素共同调控的复杂疾病,lncRNAs与冠心病患病密切相关,ENST00000609755.1和ENST00000565648.1表达水平的改变可能参与了冠心病患病过程。HCAECs中ENST00000609755.1高表达可能通过引起HCAECs功能紊乱,参与冠心病患病的始动环节。