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目的：观察开心散方中药对人参-茯苓、人参-远志、茯苓-远志干预孤养加慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）影响的差异，探讨分析开心散的配伍机制。为临床应用本方治疗抑郁症提供基础依据，为研发抗抑郁新药奠定基础。方法：1、模型制备：60只SD清洁级雄性大鼠，体重200±20g。按体重分群，群内大鼠以苦味酸作点数标志后，按群所占整体的比率进行群内单纯随机抽样分为6组：空白对照组（无处理）、模型组、开心散组、人参-茯苓组、人参-远志组和远志-茯苓组，每组10只。空白对照组每笼5只饲养，不予任何刺激。其余5组大鼠以孤养加慢性轻度不可预见性的应激性刺激（CUMS）方法进行刺激，药物干预组同时进行预防加治疗性实验，共21天。实验开始前，大鼠先适应性饲养3天。2、分组给药：实验时，药物做成浸膏，开心散组、人参-茯苓组、人参-远志组和远志-茯苓组根据文氏公式计算出每日给药量后，药物用生理盐水稀释成2mL灌胃给药，模型组每日灌胃2mL生理盐水，共21天，每天一次。3、指标检测：以大鼠的体重增长变化、食物消耗量、糖水消耗量和敞箱实验作为行为学指标，分别于实验前和实验结束进行测定，评定开心散、人参-茯苓、人参-远志和远志-茯苓对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的改变。脑内海马5-HT、NE含量测定于实验结束后，迅速剥取大鼠脑组织，冰上分离海马组织，匀浆后高速离心，取上清液，采用酶联免疫法（ELISA）进行检测，并进行统计分析。结果：1、经过21天的孤养和慢性轻度不可预见性应激刺激后，模型组与空白对照组比较，模型组大鼠的行为学指标均明显降低（P<0.05或P<0.01），差异有统计学意义。2、经过21天的药物干预后，与模型组比较，开心散组和人参-茯苓组大鼠体重明显增加(P<0.05)；开心散组和人参-远志组食物消耗量明显增加(P<0.05)；开心散组、人参-茯苓组和人参-远志组行为活动明显增多(P<0.05)；开心散组、人参-茯苓、人参-远志组和远志-茯苓组对糖水的偏嗜明显增强(P<0.05)；开心散组、人参-远志组和远志-茯苓组海马单胺神经递质5-HT、NE的含量显著提高(P<0.05)，差异具有统计学意义。结论：1、孤养结合慢性轻度不可预见的应激性刺激可制备比较理想的抑郁症动物模型。造模后，模型组大鼠出现兴趣和快感缺乏，活动性减少，探索能力下降等抑郁样行为，很好的模拟了临床抑郁症病人的抑郁状态。2.开心散、人参-远志具有明显改善孤养加慢性轻度不可预知性应激抑郁模型大鼠行为学的特征，两组大鼠的体重、蔗糖水消耗、食物消耗量、水平及垂直活动评分等未减低。3.开心散、人参-远志、远志-茯苓能够显著提高孤养加慢性轻度不可预知性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5-HT和NE的含量。4.本实验提示，开心散中人参-远志组干预应激抑郁模型大鼠作用最明显，人参-茯苓组、远志-茯苓组作用次之。5.比较分析出各组干预效果的差异，为临床应用开心散治疗抑郁症提供基本组方依据。