论文部分内容阅读
目的：研究p38MAPK在D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠模型以及乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肝组织中的表达及其意义。方法：采用D-GalN/LPS诱导方法构建C57BL/6小鼠急性肝衰竭模型,分别在(0、0.5、1、2、4、6、8小时)设立观测组,每组4只,处死动物取肝组织标本进行HE染色观察肝组织结构的病理变化,运用蛋白免疫印迹技术半定量检测及免疫组织化学染色定位检测肝组织中p-p38MAPK的表达。运用免疫组织化学染色、对照研究p-p38MAPK在HBV-ACLF、乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的表达情况。结果：1、D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭模型中位生存时间8.2±0.9小时,死亡率90%。小鼠的肝组织呈现大块坏死,随存活时间的延长,小鼠肝组织炎症程度逐渐加重。2、蛋白免疫印迹法检测p-p38MAPK在肝衰竭小鼠肝组织匀浆中的表达随时间变化持续增高,与肝损害加重程度一致,半定量分析表达量显著高于正常对照组(p=0.034)。免疫组化染色结果显示：炎症早期主要为窦细胞表达p-p38MAPK,随着肝组织损害加重,肝细胞表达p-p38MAPK渐多,坏死肝组织附近大量p-p38MAPK阳性肝细胞分布。3、正常人肝组织中p-p38MAPK的表达量很低,CHB患者肝组织内可见浸润淋巴细胞及肝细胞表达p-p38MAPK。从慢性肝炎→肝硬化→肝衰竭p-p38MAPK的表达量呈增多趋势,与临床观察病变程度呈逐渐加重相一致。结论：1、D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭模型中,p-p38MAPK表达量随肝组织损害加重而增多,表明p38MAPK信号通路在肝衰竭病变过程中占重要地位。2、在HBV-ACLF患者致病过程中,p38MAPK信号通路可能发挥重要作用。