稀土掺杂NaYF4的合成、表面修饰及生物应用研究

来源 :长春理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dragonlztf
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以NaYF4为主体的镧系掺杂上转换纳米材料,具有多色发射、反斯托克斯位移大、细胞毒性低、光稳定性好、组织穿透能力深、背景荧光小等优点,在生物传感、标记、成像和治疗等方面具有潜在的医学应用价值。但是,由于材料表面疏水性使其生物领域的应用受限。基于此,本研究设计合成了大孔径介孔二氧化硅包覆上转换纳米粒子(UCS),并进一步负载双羧基顺铂(DSP)和毒性蛋白核糖核酸酶A(RNase A),从而构建了纳米药物传送载体(UCS-Pt-RNase A),研究了其体内和体外核磁和上转换荧光成像及医学抗肿瘤方面的应用。利用高温热分解法合成了核壳结构的2%Er,20%Yb:NaYF4@NaGdF4(UCNPS@NaGdF4)上转换纳米粒子,并测试了其结构、粒子尺寸和形貌,得出UCNPS@NaGdF4晶格间距为0.52 nm,粒径为50 nm左右,是由多晶畴构成的均一、单分散的核壳结构的纳米粒子。利用表面烷基化法,合成了大孔径介孔二氧化硅包覆上转换纳米粒子UCS。并对其进行形貌表征和性能分析,得出UCS的粒径大小为80 nm左右,平均孔径为3.4 nm,平均孔体积为1.5 c2/g,平均比表面积为479.8 m2/g,是具有核磁成像功能和上转换荧光性质的形貌均匀、单分散、大孔径介孔复合纳米粒子。利用UCS表面的共价键和静电吸附作用,实现DSP和RNase A的负载,并对其进行负载效率测试,得出Pt4+和RNase A的平均负载效率分别为2.90%和15.75%。利用UCS-Pt-RNase A作为纳米药物传送载体,通过细胞对其内吞作用,实现药物在细胞内传递。在药物的协同作用下,破坏癌细胞中的DNA和RNA结构,诱导肝癌细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长。与此同时,在980 nm近红外光照射下可以实现上转换荧光体内/体外成像,并与核磁共振成像相结合实现双模式成像。最后,将UCS-Pt-RNasae A纳米药物载体应用到活体小鼠肿瘤模型中,通过药物协同作用实现了抗肿瘤治疗和双模式成像一体化的治疗和诊断体系,并取得了良好的抗肿瘤效果,有望应用于医学抗肿瘤生长和诊疗中。
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