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本研究分为文献综述和临床研究2部分。目前,现代医学治疗手段如放化疗等是晚期食道癌患者的治疗主体,中医药在放化疗期间主要起减毒增效的辅助作用——中医药可明显减轻晚期食道癌患者放化疗相关副反应。故本研究首先对中医药改善晚期食道癌放化疗相关副反应进行综述。临床研究部分共分为3部分。第1部分应用系统评价方法,对临床中晚期食道癌治疗过程中所应用的中医药治疗手段的减毒增效作用进行验证。第2部分应用数据挖掘方法,收集临床食道癌治疗处方并对用方用药进行分析,总结中药治疗食道癌用药规律,总结现有的晚期食道癌分期分阶段治疗方案。第3部分回归临床,通过采集一定样本量的临床晚期食道癌患者的详细资料,定期随访采集生存期数据,应用相应统计学方法,创新性地建立具有中医特色的晚期食道癌生存预测模型。后通过统计学方法,筛选高获益人群组可能存在的基本特征,以寻找今后相关治疗方案优化的切入点。研究1:中药联合化疗治疗中晚期食道癌的Meta分析目的客观评价中药在中晚期食道癌化疗中的减毒增效作用。方法计算机检索中文数据库包括:中国期刊全文数据库(CNKI)及万方数据库;英文数据库包括:Pubmed及Cochrane Library。检索内容为中药联合化疗治疗中晚期食道癌的临床研究。按照Cochrane Review Handbook 5.3推荐使用的质量评价标准,采用RevMan 5.3版软件对各项结局指标进行分析。结果共有11项研究纳入,从总有效率(=[(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)]×100%)角度分析,中药联合化疗明显优于对照组(单纯化疗),差异具统计学意义[P=0.01,95%C1(1.19,2.06)]。在中药改善化疗相关副反应方面,共有6项研究报道白细胞减少,结果显示中药联合化疗组的白细胞减少发生率低于对照组,差异具有统计学意义[P<0.0001,95%Cl(1.75,4.22)];共有6项研究报道血小板减少,结果显示中药联合化疗组血小板减少发生率低于对照组,差异具有统计学意义[P<0.0001,95%Cl(2.22,5.47)];共有6项研究报道消化道反应,结果显示中药联合化疗组消化道反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义[P<0.00001,,95%Cl(2.27,5.25)];共有3项研究报道化疗相关性贫血,结果显示中药联合化疗组化疗相关性贫血发生率低于对照组,差异具有统计学差异[P=0.002,95%Cl(1.35,3.98)]。结论临床中,中晚期食道癌患者在化疗同时加用中药,可提高有效率,并可降低白细胞减少、血小板减少、消化道反应及化疗相关性贫血的发生率。证实中药在中晚期食道癌的治疗中确实具有“增效”、“减毒”作用。研究2:辨证论治体系下食道癌中医治疗方案总结目的通过统计学方法,客观化地挖掘中药治疗食道癌的“证候要素”,通过所挖掘出的证候要素,总结现有辨证论治体系下的食道癌中医治疗方案。方法应用统计学方法对冯利教授治疗食道癌处方进行分析,统计每种药物出现的频次、频率;以药物类别、药性、药味及归经划分全部药物,统计频次及频率。通过应用频次较高的药物进行证候要素的总结。应用聚类分析方法寻找聚类处方与药物组合,通过聚类处方及常用药物组合,归纳食道癌治疗中针对的证候要素。结果共收集有效处方132张。使用频次较高的药物为炙甘草、党参、黄芩、大枣、半夏、当归、黄连及干姜;按药物类别划分,频次较高的药物为补虚药、清热药及化痰平喘药;按药性划分,频次较高的药物为温、寒及平;按药味划分,频次较高的药物为苦、甘及辛味;按药物归经划分,频次较高的药物为脾、肺及胃。聚类分析得到聚类处方8个,常用药对13对,常用3药组2组。结论食道癌的核心证候要素是“痰”,核心治疗方剂为半夏泻心汤;食道癌发展过程中,存在“瘀血”、“热”及“阴虚”3种证候要素,其中针对“瘀血”的治疗方剂为血府逐瘀汤;针对“阴虚”的方剂为百合固金汤。“虚”贯穿始终,并为食道癌后期的主要证候要素。根据冯利主任临床经验,总结现有食道癌中医治疗方案为1)初期——痰气交阻证,治以半夏泻心汤加减;2)中期——痰瘀互结证,治以血府逐瘀汤加减;3)后期——津亏热结证,治以百合固金汤加减;4)末期——阳虚痰郁证,治以柴胡桂枝温胆汤加减。研究3:晚期食道癌生存预后模型建立及高获益人群组特征筛选目的探索晚期食道癌中医药治疗预后生存期初步判别模型的思路与方法。筛选晚期食道癌中医治疗高获益人群组特征及中医治疗方案优化切入点。方法将影响晚期食道癌预后的多个因素进行单因素检验,并将存在统计学意义的变量纳入,通过非参数判别分析的方法建立晚期食道癌中医治疗生存预测模型。72例晚期食道癌患者纳入研究,通过生存期分为高获益人群、中间人群和低获益人群。通过定性描述方法寻找高获益人群组可能存在的特征;应用多元Logistics回归法寻找食道癌中医治疗方案的优化切入点。结果单因素分析表明,发病部位(是否包含食管上段)、发病部位(是否包含食管中段)、癌细胞分化程度、转移部位、烫食、吸烟史、饮酒史、经中医治疗后症状自评、经中医治疗(traditional Chinese medicine,TCM)后情绪自评和是否肺转移具有统计学意义(α=0.1)。结论纳入中医特色证候要素后,通过7/3验证(70%样本做训练集,30%样本做验证集)建立了预测模型,预测准确率为56%。证型为痰瘀互结证及服用中药时间长可能为中医高获益人群的特征。诊断初期即应用中药干预,可能是未来中医治疗方案优化的切入点。