超声造影剂的体内外评价研究

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超声造影剂提高了医学超声图像的对比度,可检测常规超声不能检测到的病灶,能够显著提高肝癌诊断的符合率。目前临床常规使用的超声造影剂是微米级造影剂,其粒径一般在2~4μm,能够通过肺循环,但不能透过血管壁,只能进行血池内成像。相关研究表明,肿瘤组织的血管内皮间隙会增大,能够允许粒径小于700nm的颗粒通过,因此符合该粒径要求的纳米级超声造影剂就能突破传统微泡造影剂只能进行血池内成像的局限性,透过血管壁对肝组织进行造影成像,实现超声分子成像,提高诊断的敏感性和特异性以及对早期肝癌诊断的准确性。但目前纳米级超声造影剂的性质还处于研究阶段,尚有很多问题有待解决。本文将合作单位自制的纳米级超声造影剂与临床常用的微米级超声造影剂声诺维(SonoVue)进行比较,对自制纳米泡基本性质以及体内外的造影增强效果进行评价,为后期的临床应用奠定了基础。本论文完成了对SonoVue和自制纳米级超声造影剂基本性能表征和体内外显影效果的初步研究。其中性能表征主要包括宏微观形态、粒径分布以及所含微泡或纳米泡的浓度。在体外评价方面,通过比较不同浓度的SonoVue和自制纳米泡在体外恒温灌流槽(37℃)中的超声造影效果,以及获得的回波信号强度(即图像灰度值)与浓度关系,为超声造影过程中SonoVue和自制纳米泡剂量的选择提供理论依据。同时对造影强度随时间变化的衰减关系进行了分析。在体内评价方面,通过观察自制纳米泡在大鼠肝脏血管中的造影效果,初步验证了自制纳米泡能够通过肺循环到达肝脏组织,但目前自制纳米泡的增强效果与SonoVue相比较,相对较弱。综合分析自制纳米泡的基本性质及其体内外的显影效果,初步证明自制纳米泡能够满足超声造影的基本要求,但造影成像的效果有待进一步提高。
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