目的和意义胃癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,传统治疗方法仍以手术切除为主,但是胃癌术后复发率高达50%-70%,5年生存率只有20%-50%,因此急需探求一种手术以外治疗胃癌的方法,以改善胃癌患者的预后。术前术后胃癌的治疗手段包括：化疗、放疗、生物免疫治疗、靶向治疗、中医药治疗等等,治疗方法可谓日新月异。由于胃癌射线治疗的地位尚不能确定,靶向治疗缺乏循证医学证据,而生物免疫治疗与中医中药治疗则被认为是辅助治疗手段。所以化疗就成为胃癌术后综合治疗措施中最有效的手段之一。但是,目前胃癌化疗面临的突出问题是：一,初始治疗即存在反应率低,这主要是肿瘤的原发性耐药所致；二,治疗过程中,易出现继发性耐药,从而使得完全反应率很低。从本课题前期ATP-肿瘤体外药敏试验结果可知,化疗药多西紫杉醇的敏感率为：25.8%,顺铂的敏感率为19.4%。本实验通过建立裸鼠胃癌MGC-803细胞株皮下移植瘤模型,研究多西紫杉醇和顺铂不同给药顺序对负载人胃癌细胞的裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探究这两种药物可能的最佳给药顺序,进而为运用于临床研究提供基本的理论依据,以期望为临床提高胃癌化疗疗效提供参考价值。方法本课题通过体外培养人胃腺癌细胞株MGC-803,建立人胃癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,将达到成瘤标准的24只裸鼠随机地分成4组,每组6只。具体给药方法为(1)对照组：腹腔注射给药,第1天给予生理盐水0.2m1,每隔4天重复1次,共8个周期；(2)序贯组Ⅰ：腹腔注射给药,第1天给予顺铂0.2m1,每隔4天重复,共2个周期；第11天给予多西紫杉醇0.2ml,每隔4天重复,共2个周期；以后重复第1天和第11天的给药方式和周期,共计4个周期。(3)联合组：腹腔注射给药,第一天给予顺铂和多西紫杉醇各0.2m1,隔8天重复,共4周期。(4)序贯组Ⅱ：腹腔注射给药,第1天给予多西紫杉醇0.2ml,每隔4天重复,共2个周期；第11天给予顺铂0.2ml,每隔4天重复,共2个周期；以后重复第1天和第11天的给药方式和周期,共计4个周期。在实验研究过程中,每日观察裸鼠的一般情况,测量并记录裸鼠的体重及皮下肿瘤的大小。实验结束后,摘除裸鼠皮下肿瘤,并称瘤重和测量瘤体体积,计算抑瘤率,最后用HE染色观察肿瘤的形态特征。结果1、成功建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型。2、各实验组移植瘤体积：对照组为(1252.54±101.34)mm3,序贯组Ⅰ为(579.32±94.58)mm3,联合组为(454.67±67.27)mm3,序贯组Ⅱ为(265.69±38.16)mm3。瘤重：对照组为(2.121±0.29)g,序贯组Ⅰ为(1.157±0.23)g,联合组为(0.984±0.17)g,序贯组Ⅱ为(0.594±0.11)g。可以看出序贯组Ⅰ、联合组和序贯组Ⅱ的平均瘤重、瘤体积与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合组、序贯组Ⅰ的平均瘤重、瘤体积与序贯组Ⅱ相比较差异也统计学意义(P<0.05),但序贯组Ⅰ的平均瘤重、瘤体积与联合组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、各实验组抑瘤率分别为：序贯组Ⅰ：45.45%,联合组：53.61%,序贯组Ⅱ：72.01%。4、肿瘤HE染色结果表明：对照组的瘤细胞具有恶性肿瘤细胞的典型形态特征,即核异型性明显,多见病理性分裂相,肿瘤细胞排列紊乱,血窦丰富。序贯组Ⅰ及联合组较对照组的肿瘤细胞数量减少,肿瘤细胞呈肿胀、变性等改变。序贯组Ⅱ肿瘤细胞核淡染,少见核分裂,瘤细胞数量明显减少,可见较多肿瘤细胞变性、大片坏死,间质内血管减少。结论1、多西紫杉醇、顺铂不同给药顺序及两者联用均可抑制人胃癌MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,减轻肿瘤的重量以及缩小肿瘤的体积。2、多西紫杉醇→顺铂这种序贯给药方案较其它各组抑制裸鼠皮下移植瘤生长的作用强,可能是两者抑细胞增殖的最佳序贯给药方法。3、胃癌序贯给药化疗方案在药物联合、给药顺序、给药剂量及途径上值得进一步研究。