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目的:在小鼠急性和慢性吗啡依赖戒断模型上,研究脑内磷脂酰肌醇3-激酶(phoshoinositide 3-kinase,PI-3K)在吗啡戒断反应中的作用。
方法:①雄性昆明小鼠,单次皮下注射吗啡lOOmg/kg,吗啡依赖小鼠注射吗啡后4h皮下注射纳洛酮4mg/kg建立急性吗啡依赖纳洛酮激发戒断模型。②慢性吗啡依赖模型雄性昆明小鼠,皮下注射吗啡,30mg/kg(bid),至4d 9∶00末次注射30mg/kg。末次注射吗啡后2h,腹腔注射纳洛酮4mg/kg;建立慢性吗啡依赖纳洛酮激发戒断模型。在小鼠急性和慢性吗啡依赖和戒断模型上,观察侧脑室内预注射选择性PI-3K抑制剂(LY294002或Wortmanin)对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断反应的影响,探讨脑内PI-3K在吗啡依赖和戒断过程中的作用。
结果:①预先侧脑室注射(Intracerebroventricular injection,icy)Wortmaninlμg、0.5μg明显加重吗啡依赖小鼠纳洛酮激发戒断反应,而脑室内预先注射Wortmanin0.25μg或2%DMSO无此作用。②预先icv LY2940029μg、3μg明显加重吗啡依赖小鼠纳洛酮激发戒断反应,而脑室内预先注射LY294002 1μg或9%DMSO无此作用。
结论:脑内PI-3K参与了吗啡戒断反应。