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喹胺醇是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的一种新型药物饲料添加剂,属于喹喔啉类不同侧链结构的衍生化合物,前期研究结果表明毒性和残留均低于同类药品。本研究以现代药学理论和药物分析技术为依托,利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析喹胺醇在鸡体内的药代动力学、排泄途径、残留代谢物和在不同组织中的残留消除规律,旨在为临床合理使用喹胺醇提供依据,为动物源性食品安全生产提供技术保障和候选药物。
结果:(1)鸡连续口服100mg/kg体重的喹胺醇后,药物代谢动力学模型符合一级二室代谢模型,鸡分别口服50、100、200mg/kg体重喹胺醇后,均为一级一室模型;无论是连续口服,还是单次口服,在鸡体内喹胺醇吸收和分布半衰期均较短,但连续口服给药后消除半衰期明显增长,血药浓度随给药剂量的增加而升高,但均相对较低。(2)鸡连续口服100mg/kg体重喹胺醇后,脂肪组织检测不到原药存在,肝、肾和肌肉组织内药物浓度变化动力学符合一级一室模型;各组织内喹胺醇原药浓度较低,肝组织在给药后8h原药浓度最高,肾脏和肌肉中为4h药物浓度最高,肝脏内药物浓度在各时点均比其它组织高,给药24h后用高效液相色谱法已检测不到该药的存在;喹胺醇在肝组织中的吸收半衰期为1.13 h,消除半衰期为4.52h;在肾组织中的吸收半衰期为1.48 h,消除半衰期为5.40h;在肌肉组织中的吸收半衰期为1.52 h,消除半衰期为5.61h;喹胺醇在肝脏中的理论残留时间为3.56d,在肾脏中为6.47d,在肌肉中为5.82d。(3)鸡口服200mg/kg体重喹胺醇后,粪尿中的排泄量在给药后4~8h达到最高峰,峰浓度为1695.67±437.8μg/g,排泄率约占总药量的30%,48h内原药的61%由粪尿排出体外。(4)鸡口服50mg/kg体重喹胺醇后24小时,肌肉中检测到喹喔啉-2-羧酸(QCA)平均含量为0.06μg/g。(5)浓度为22.00、5.50、1.10μg/mL喹胺醇溶液,平衡透析时间为30±2h,蛋白结合率分别为66.96±1.59%、75.30±1.92%和84.41±0.87%。
结论:(1)喹胺醇在鸡体内吸收、分布较快,血药浓度较低,随给药剂量增加血药浓度升高,连续给药后,消除时间明显增长。(2)鸡口服喹胺醇后,脂肪组织检测不到原药存在,在组织内的残留较低,吸收后主要分布在肝脏,以肾脏的消除时间最长。(3)鸡口服喹胺醇后,主要以原药的形式经粪尿排出体外。(4)喔啉-2-羧酸为喹胺醇的残留代谢物之一。(5)喹胺醇浓度较低时与鸡血浆中蛋白结合率较高,结合率与其浓度成反比。