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目的:研究CYP3A4&5、POR、PXR、CACNA1C&D基因多态性与左旋氨氯地平治疗川东北汉族人群轻、中度原发性高血压疗效的相关性。方法:以川东北汉族人群为研究对象,筛选2015年7月~2016年7月于南充市中心医院心血管内科门诊就诊的患者,民族和籍贯按照自诉原则,各研究对象之间无血缘关系;研究对象为轻、中度原发性高血压(收缩压140-179和/或舒张90-109mmHg)的患者,诊断依据《中国高血压防治指南2010年修订版》,既往未行正规治疗,签署知情同意书。经过1周的洗脱期,进入为期4周的治疗期(苯磺酸左旋氨氯地平5mg/片/qd),治疗前后测血压,收集研究对象一般临床资料,采集血液标本,观察不良事件;根据1998年卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》评价降压疗效。目的基因检测及SNP(Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)分型采用改良多重高温连接酶检测反应技术(improved multiplex ligation detection reaction,iMLDR),应用SPSS22.0软件、Haploview软件、SHEsis在线软件及MDR(多因素降维法)软件进行统计分析。结果:1.144例川东北汉族原发性轻、中度高血压患者使用左旋氨氯地平显效:32例(22.2%),有效:69例(57.9%),无效:43例(29.9%),总有效率为:70.1%。药物不良事件发生率为:有4例发生脚踝水肿(2.78%),1例发生头晕(0.69%),3例发生颜面部潮红(2.08%),5例发生心悸(3.47%)。2.采用多元线性回归方法调整混杂因素(基线血压、性别、年龄、bmi、吸烟、饮酒、家族史、低密度脂蛋白、尿素氮、尿酸等因素),分析结果显示:1)cyp3a5*36986a>gaa基因型与g等位基因(ga+gg基因型)携带患者收缩压降幅(△sbp)分别为:10.80±10.19mmhg,22.74±15.31mmhg,aa基因型△sbp显著低于g等位基因(ga+gg基因型),差异有统计学意义(b=-10.093,p=0.015);aa基因型与g等位基因(ga+gg基因型)携带患者舒张压降幅(△dbp)分别为:6.27±8.03mmhg,8.53±9.99mmhg,二者间比较无明显差异(p=0.715)。2)cyp3a482266c>t各基因型间收缩压及舒张压降幅差异无统计学意义(p>0.05)。3)pxr基因snps44477t>c、63396c>t、69789a>g、7635a>g和24381g>t,各基因型间收缩压及舒张压降幅差异无统计学意义(p>0.05)。4)pora503v(rs1057868)各基因型间收缩压及舒张压降幅差异无统计学意义(p>0.05)。5)cacna1crs1051375g>a与cacna1drs312481g>a、rs3774426c>t各基因型间收缩压及舒张压降幅差异无统计学意义(p>0.05)。3.应用在线软件shesis计算分析本实验中pxr基因5个位点构成的单倍型与氨氯地平降压反应的相关性中发现,单倍型c-t-t-g-a在收缩压降幅分组比较,中效+高效组显著低于低效组(or=2.894,95%ci=1.266-6.617,p<0.05);单倍型t-g-t-a-a在舒张压降幅分组比较,中效+高效组中显著高于低效组(or=0.415,95%ci=0.172-0.998,p<0.05)。4.在川东北汉族原发性高血压人群中pxr44477t>c(rs1523130)和24381g>t(rs1523127)二者呈完全连锁不平衡关系(d′=1,r2=1),pxr44477c/24381t等位基因频率为75.3%。5.应用多因素降维法(mdr)分析基因-基因之间的交互作用时发现11个snps与左旋氨氯地平降压疗效的相关性不存在交互影响;进行基因-环境间交互作用分析时发现这11个snps与性别、bmi、高血压家族史、糖尿病史、吸烟、饮酒、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白环境因素之间亦不存在交互影响。结论:1.左旋氨氯地平治疗原发性轻、中度高血压总有效率为:70.1%;药物不良事件发生率为:9.03%。2.cyp3a5*36986a>gaa基因型对左旋氨氯地平降压反应显著低于g等位基因(ga+gg)基因型。3.pxr基因snps44477t>c、63396c>t、69789a>g、7635a>g和24381g>t构成的单倍型c-t-t-g-a和单倍型t-g-t-a-a与氨氯地平降压疗效相关,携带单倍型c-t-t-g-a的患者对左旋氨氯地平存在低反应性;携带单倍型t-g-t-a-a的患者使用左旋氨氯地平有更显著的降压反应。4.pxr基因snps44477t>c和24381g>t位置相邻,二者间存在紧密连锁关系,呈完全连锁不平衡状态(d′=1,r2=1),pxr44477c/24381t等位基因频率为75.3%。5.(1)cyp3a482266c>t对左旋氨氯地平降压疗效差异无影响。(2)pxr基因snps44477t>c、63396c>t、69789a>g、7635a>g和24381g>t对左旋氨氯地平降压疗效差异无影响。(3)POR A503V对左旋氨氯地平降压疗效差异无影响。(4)CACNA1C rs1051375G>A与CACNA1D rs312481G>A、rs3774426C>T对左旋氨氯地平降压疗效差异无影响。