巴利昔单抗对肾移植受者T细胞亚群变化的影响

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目的:急性排斥反应是威胁移植肾存活的主要原因,由活化T细胞介导的免疫应答在急性排斥反应中起着决定性的作用,而具有调节功能的CD4+T细胞(CD4+CD25high Treg)对效应性T细胞的活化和增殖起负调控作用,但相关研究较少。因此,探讨肾移植后T细胞亚群和CD4+CD25highTreg的变化及巴利昔单抗(Basiliximab,商品名巴利昔单抗)对其影响,将为肾移植急性排斥反应的诊断、监测、预防和治疗提供实验依据。方法:89例肾移植受者分为肾功能正常组(56例)和急性排斥反应组(33例)以30例健康体检者为正常对照组;另以肾移植受者65例,随机分为巴利昔单抗治疗组(33例)和对照组(32例),采用流式细胞术检测T细胞亚群、CD4+CD25+Treg细胞及其表达FoxP3和CTLA-4的变化,ELISA检测血清IL-2、sIL-2R和IL-10的改变,并对巴利昔单抗治疗受者术后2月急性排斥反应、不良反应及血肌酐和尿素氮浓度进行观测。结果:(1)与正常对照组和肾功能正常组比较,急性排斥反应组CD3+CD4+、CD4+CD25+T细胞比例较明显升高,CD8+T细胞比例明显降低,CD4+CD25highTreg、CD4+CD25highFoxP3+Treg及CD4+CD25highCTLA-4+Treg比例明显降低;(2)与正常对照组和肾功能正常组比较,急性排斥反应组血清IL-2、sIL-2R浓度均明显升高;血清IL-10浓度较正常对照组升高,较肾功能正常组降低。(3)与对照组比较,巴利昔单抗治疗组急性排斥反应发生率明显减少,不良反应明显降低,分别观察术后1d-28d的血清尿素氮变化,术后1d~42d的肌酐变化,术后1d-28d的IL-2浓度变化及术后1d-56d sIL-2R的变化,均明显降低。(4)与对照组比较,巴利昔单抗治疗组CD4+CD25+T细胞比例于术后1d-42d明显降低,CD4+CD25highTreg、CD4+CD25highFoxP3 +Treg和CD4+CD25highCTLA-4+Treg细胞比例于术后1d~7d明显降低。结论:(1)CD4+T细胞数增加,IL-2、sIL-2R浓度升高,而IL-10和CD4+CD25high Treg减少在肾移植急性排斥反应中发挥着重要作用;(2)巴利昔单抗通过减少CD4+CD25+T细胞,降低血清IL-2和sIL-2R浓度,短暂影响CD4+CD25highTreg活化与增殖,减少肾移植近期急性排斥反应发生,促进肾功能恢复。(3)外周T淋巴细胞亚群及血清免疫学指标检测对肾移植急性排斥反应的诊断、监测有着重要价值,巴利昔单抗是一种强效安全的免疫抑制剂。
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