早老素1在胃癌中的表达及其临床意义

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目的明确早老素1(PSEN1)在胃癌及癌旁组织中的表达情况,探讨PSEN1表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系,初步研究PSEN1对胃癌细胞增殖活力的影响。方法收集来自福建医科大学附属协和医院胃外科2006年10月-2007年09月期间存档的123例石蜡包埋的胃癌及其相应癌旁组织,采用免疫组织化学二步法检测PSEN1的表达情况;收集福建医科大学附属协和医院胃外科2011年11月-2012年06月期间手术切除的109例新鲜胃癌组织及其癌旁组织,采用Western blot法检测PSEN1的表达情况;统计学方法分析PSEN1与胃癌患者临床病理特征及预后的关系;Western Blot法检测人正常胃上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系MGC80-3、BGC-823、SGC-7901、MKN-45、NUGC-3、AGS中PSEN1的表达,利用RNA干扰技术下调胃癌细胞PSEN1的表达,CCK8法分析PSEN1下调对胃癌细胞增殖活力的影响。结果1. PSEN1在胃癌组织、癌旁组织中均有表达,其主要定位在细胞质与细胞膜。与癌旁组织相比,PSEN1在胃癌组织中的表达明显上调。2. PSEN1低表达与胃癌淋巴结转移相关(P<0.05);本组资料的III期胃癌患者中,PSEN1低表达组与PSEN1高表达组患者的5年生存率分别是18.8%和32.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);本组资料的淋巴结转移阳性患者中,PSEN1低表达组与PSEN1高表达组患者的5年生存率分别是18.8%和35.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.下调胃癌细胞系MGC80-3中PSEN1的表达96h后,处理组的增殖活性较对照组明显下降,差异具有统计意义(P<0.05)。结论PSEN1在胃癌中的表达上调,其低表达与胃癌的淋巴结转移相关,并且与III期胃癌患者和淋巴结转移阳性的胃癌患者的预后相关,下调PSEN1的表达能降低胃癌细胞的增殖活性。
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