【摘 要】
:
目的:多巴胺(Dopaminergic,DA)神经元分化的潜在机制尚未完全阐明。本研究试图分析小鼠上胚层干细胞(Epiblast stem cells,Epi SCs)产生的外泌体中microRNA(miRNA)和mRNA的表达情况,揭示外泌体在DA神经元命运决定中的作用。方法:EpiSCs在添加了SHH和FGF8的N2B27培养基中增殖,通过单层分化(Monolayer differentiat
论文部分内容阅读
目的:多巴胺(Dopaminergic,DA)神经元分化的潜在机制尚未完全阐明。本研究试图分析小鼠上胚层干细胞(Epiblast stem cells,Epi SCs)产生的外泌体中microRNA(miRNA)和mRNA的表达情况,揭示外泌体在DA神经元命运决定中的作用。方法:EpiSCs在添加了SHH和FGF8的N2B27培养基中增殖,通过单层分化(Monolayer differentiation,MD)的方法建立起DA神经元分化模型,分别在MD0,2,4,6,8,10,12,14天从细胞培养上清液中分离、纯化外泌体,分析其中miRNAs、m RNAs的动态表达情况,针对差异表达的miRNAs,运用DIANAmir Path方法进一步分析下游的靶基因和作用通路。此外,将Epi SCs分化过程中产生的外泌体与小鼠胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)共孵育,分析ESCs的DA神经元分化效率。结果:在DA神经元分化的第0、2、4、6、8、10、12和14天,26个miRNAs在外泌体中差异表达(相对倍数>2,p<0.05)。其中,miR-124、miR-132、miR-133b、miR-218、miR-9、miR34b、miR-34c和miR-135a2等23个外泌体miRNAs与对照相比表达显著增加,而miR-214、miR-7a和miR-302b这3个miRNAs表达显著减少。DIANA-mir Path生物信息学分析表明,DA分化相关的miRNAs主要集中在细胞外基质-受体相互作用、干细胞多能性调节信号通路、Fox O信号通路、DA突触、Wnt信号通路、GABA能突触以及神经营养因子信号通路(p值均<0.012)。随着时间的推移,9种DA神经元标志物——酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、Nr4a2、Pitx3、Drd1a、Lmx1a、Lmx1b、Foxa1、Dmrt5和Slc18a2的m RNAs在Epi SCs来源外泌体中表达显著增加。更重要的是,在小鼠ESCs向DA神经元分化的过程中,加入Epi SC诱导分化实验中的外泌体,可使TH阳性神经元的产量增加两倍(35%vs.17%,p<0.01)。结论:在EpiSC向DA神经元分化过程中,外泌体特定miRNAs和m RNAs的表达随时间而动态变化,并发挥对DA神经元分化的潜在调节作用。Epi SC来源的外泌体可在体外促进ESCs向DA神经元分化。
其他文献
背景:骨肉瘤(OS,osteosarcoma)作为常见青少年原发性恶性肿瘤,全球发病率约可达到3.4/100万人。其多好发于四肢长骨,但其发病隐匿,往往由于出现肢体疼痛、病理性骨折等后才发现,而此时大部分患者已发生远处转移。据报道伴有其他部位转移患者5年生存率仅为15%。当前治疗原发性骨肉瘤的手段主要是化疗加病灶切除联合,手术切除病灶或截肢也常常不能收到良好效果,当前化疗主要药物有阿霉素(多柔比星
目的探讨并比较加速康复外科(Enhanced recovery after surgery,ERAS)理念指导下经跗骨窦小切口有限内固定与经外侧L形切口钢板内固定治疗Sanders Ⅱ型、Ⅲ型跟骨骨折的临床疗效。方法收集于2018年09月至2020年12月之间收治的在ERAS理念下指导下开展治疗的40例单侧闭合性跟骨骨折(Sanders Ⅱ、Ⅲ型)患者的相关资料。所有患者均于住院期间接收手术治疗且
目的:探讨肢体软组织肉瘤(ESTS)保肢R0切除术后的复发和转移模式,为后续治疗提供依据,通过干预降低局部复发和远处转移的风险。材料和方法:回顾性分析从2010年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属第二医院接受保肢R0切除手术的ESTS患者,并对其临床病理因素进行分析,探究局部复发和远处转移模式。对于局部复发病例,在磁共振成像(MRI)上测量原发肿瘤边缘到局部复发肿瘤中心的距离。局部复发位置
采用“任务驱动”教学法,在初识细胞器、再认细胞器、拼装细胞器、归纳细胞器四个任务驱动下,帮助学生理解细胞器结构和功能的统一性,实现科学思维的发展。
航空发动机孔探损伤自动检测技术是提高航空器飞行安全和利用率、节约时间和经济成本、促进智慧民航发展的一项重要内容。但孔探损伤自动检测技术的研究尚处于起步阶段,现有孔探数据存在损伤样本数量少,损伤类别分布不均衡的问题,因此,需要对进行数据扩展。目前尚无针对孔探场景的数据扩展方法。本文研究总结了通用场景的数据扩展方法,提出了基于风格迁移的交互式数据扩展方法和基于生成对抗网络的交互式数据扩展方法。论文工作
目的报道2例以节段性肌张力障碍为首发症状且发病年龄小于20岁的舞蹈病-棘红细胞增多症(chorea-acanthocytosis,Ch Ac),总结分析青少年起病的Ch Ac的临床特征,血涂片,影像学特征,基因特点以及基因型和表型的相互关系,增加对该疾病的认识。材料与方法本文报道了在本院确诊的2例Ch Ac,进行了家系及基因验证,检索回顾分析文献报道的确诊的青少年起病的Ch Ac,对疾病的临床特征
人工智能等技术的发展虽然为解决航班延误提供了新思路,但是因为航空系统的数据信息涉及机密,对他们各种计划制定都有着重要影响,数据高度敏感,各方之间数据难以共享,这给应用人工智能技术解决航班延误问题带来了巨大的挑战。因此,在隐私保护的前提下进行延误预测模型的建立显得愈发重要。根据现有的研究情况和存在的问题,本文进行了如下研究:针对现有的航班延误预测方法中未考虑多数据源与数据隐私问题,以及训练过程中中间
旅客大多数的不良情绪并不是因为航班延误本身引起的,而是由于在特殊天气条件之下,航空公司一直无法确定航班起飞时间,使得旅客做一些无谓的等待,造成旅客情绪不稳定,甚至出现恶性群体事件。论文结合海量气象数据对航班运行态势做量化研究,旨在对航班的运行态势做量化评估,做到提前预测航班运行态势,及时通知旅客航班是否能够正常运行,有利于旅客更好地安排行程,减少不必要的等待,从而减少乘客的焦虑和投诉。针对基于天气
目的探讨血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在细菌感染性疾病诊断中的价值。方法选取2020年8月11日-2021年2月5日在我院肝病感染科的住院患者,并根据出院诊断纳入诊断为感染性疾病的患者,分为细菌感染组和病毒感染组,排除非细菌和非病毒感染患者,选取同时期的医院健康体检人群作为对照组,记录研究对象基本信息和临床
知识图谱问答是知识图谱中的一个重要应用,近年来得到人们的广泛关注和研究。特别是针对复杂问题的知识图谱问答,由于问题中的关系和约束信息较多,以及面临知识图谱不完整等问题,都为当前研究带来了很大挑战。本文主要研究复杂问题的知识图谱问答,具体开展了以下工作:(1)知识图谱通常存在不完整的问题,导致问题主题实体和正确答案实体之间缺乏有效关系路径。前人提出使用知识嵌入方法实现链路预测,此类方法仅注重于将问题