论文部分内容阅读
采用廉价的邻苯二甲酰基作为保护基,低成本制备了L—茶氨酸(L—theanine)和L—丙氨酰—L—谷氨酰胺(L—alanyl-L—glutamine,Ala—Gln,力肽),具有工业化价值。
L—茶氨酸是茶叶中含量最高的游离氨基酸,是茶特有的化学成分之一,具有多种药用与食用功能。由于 L—茶氨酸味美、安全,目前已广泛应用于各种保健品与食品之中。
本文采用廉价的L—谷氨酸为原料,采用邻苯二甲酰基(Pht)作为保护基,保护L—谷氨酸的α-氨基,醋酐回流10min使其分子内脱水生成N—Pht—L—谷氨酸酐,在常温、常压条件下,与乙胺水溶液反应生成中间产物N—Pht—L—茶氨酸,中间产物在室温条件下与水合肼反应48h脱除保护基,以37%的收率得到L—茶氨酸,并成功进行了中试制备,产物旋光[α]D20=+7.5°(c=1,H2O),基本符合日本药典JP2000的要求([α]D20=+7.7°~8.5°(c=1,H2O))。
L—谷氨酰胺(L—Glutamine,Gln)是机体中最丰富的氨基酸,具有多种重要的生理功能。在应激或病理状态时,内源合成的L—谷氨酰胺不能满足需要,必须由外源补充,但由于 L—谷氨酰胺在水溶液中稳定性差、溶解度低,限制了其在肠外营养中的应用。而L—丙氨酰—L—谷氨酰胺,可以避免上述缺点,进入体内迅速释放出L—谷氨酰胺,因此在临床上得到了广泛的应用。
本文采用邻苯二甲酰基为保护基,混合酸酐法接肽,低成本地合成了 L—丙氨酰—L—谷氨酰胺,考察了副反应产生的机制及最佳反应条件,并进行了中试。通过实验发现L—丙氨酰—L—谷氨酰胺最佳制备条件为:N—Pht—L—丙氨酸接肽的最佳溶剂是乙酸乙酯,温度为0℃,N—Pht—L—丙氨酸与 L—谷氨酰胺的摩尔比为1:1。以L—丙氨酸计,总摩尔收率为34.8%。