子痫前期母婴的代谢组学变化及其相关性的研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:queenie88
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背景与目的子痫前期(Preeclampsia,PE)是世界范围内孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因之一。目前,关于子痫前期如何在代谢组学方面对孕妇、胎儿产生影响及母儿之间的代谢联系尚不完全清楚。本研究旨在通过代谢组学平台,绘制PE母代静脉血、子代脐带血的代谢轮廓,探讨PE给母体和胎儿带来的代谢变化,以及母血-脐血在代谢特征上的相关性。方法1、选取PE孕妇34例(其中早发PE15例,晚发PE19例),并按采血孕周匹配,选取对照组孕妇42例(其中19例采血孕周<34周,23例采血孕周≥34周),收集分娩前静脉血清。利用UHPLC-QE-MS代谢组学分析、比较两组代谢物特征,筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。2、收集子痫前期(n=29)和非子痫前期妊娠(n=32)新生儿的脐血,利用UHPLC-QE-MS代谢组学分析、比较两组代谢物特征,筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。对PE新生儿进行亚组分析,比较适于胎龄儿(n=21)和小于胎龄儿(n=8)脐血的代谢轮廓。3、研究组和对照组中分别有23例和22例留取了配对的母血和脐血,利用UHPLC-QE-MS代谢组学对两组母体血清和脐血进行配对分析比较,筛选PE母血和脐血各自的差异代谢物、代谢通路,以及共同发生改变的代谢物和代谢通路结果1、正离子模式代谢组学平台下,与早发对照组相比,早发PE母血中有150种差异代谢物,最佳的早发PE的诊断标记物组合为肌酸、甘油磷酸胆碱、肌酸酐(AUC=0.836(95%CI:0.637-0.99)),而负离子模式代谢组学平台下,早发PE母血中有54种差异代谢物,最佳的诊断标记物组合为次黄嘌呤、D-谷氨酰胺、1-苏氨酸(AUC=0.848(95%CI:0.637-1))。12条与早发PE有关联的代谢通路中关联程度最高的是氨酰-tRNA合成通路和精氨酸合成通路。正离子和负离子代谢组学平台下,晚发PE母血中分别有30和12种差异代谢物,最佳的晚发PE的诊断标记物组合为水苏碱、油酸酰胺、肌酸酐(AUC=0.835(95%CI:0.674-1))和L-苏氨酸、肌酸酐、胞苷(AUC=0.821(95%CI:0.574-0.992))。7条与晚发PE有关的代谢通路中关联程度最高的是氨酰-tRNA合成通路和组氨酸代谢通路。2、正离子和负离子代谢组学平台下,与对照组相比,PE新生儿脐血分别有113个和46个差异代谢物,其中,肌酐、N4-乙酰胞苷和鞘磷脂(D18:1/16:0)、假尿苷、尿酸和吲哚乳酸是差异最显著的代谢物。涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、鞘脂代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、以及精氨酸合成代谢通路的特异性代谢物浓度在PE脐血中升高。在PE新生儿中,与AGA相比,SGA脐血中肉碱含量明显升高,3-羟基丁酸浓度明显下降,牛磺酸代谢和酮体合成的代谢通路改变与SGA有关联。3、正离子和负离子代谢组学平台下,PE母血和脐血中分别有22种和17种差异代谢物是共同的。油酸酰胺、肌酸酐、磷脂酰乙醇胺是PE母血和脐血中均显著升高的代谢物,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢路径是与PE的母儿均有关联的代谢通路,该通路涉及的甘氨酸和苏氨酸在PE母血和脐血中均高于非PE对照组,并且脐血中上述代谢物的含量均高于母血。结论1、早发PE和晚发PE均与正常孕妇有显著代谢差异,早发PE的差异代谢物数量明显多于晚发PE,差异代谢通路比晚发PE更丰富。尽管早发PE与晚发PE在代谢特征上有一定重合,二者仍具备各自独有的代谢特征。以脂质、氨基酸为代表的代谢物具备成为早发PE和晚发PE生物标记物的潜力,有助于PE的评估管理。2、PE脐血与对照组脐血有显著代谢差异。PE新生儿中,SGA脐血与AGA脐血也有显著差异。推测脐血中异常的代谢特征可能是PE胎儿及新生儿某些不良结局的原因。3、PE母代和子代在代谢过程中存在联系,多种脂质与氨基酸在母儿代谢关联中起到重要作用,甘氨酸代谢是PE母儿联系通路中的重要关联通路。在PE个体内,母代可能在代谢中对子代具有优先保护的倾向。
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