乳膏在贮存期常常发生分层、失水、乳析等宏观物理不稳定现象,严重影响制剂的质量与使用,中药乳膏剂也存在同样的现象。乳化剂、药物(中药或中药成分)与乳膏基质的相容性是影响乳膏制剂稳定性的关键因素。本文引入乳膏液晶胶网结构,从微观结构层次阐明乳膏剂物理稳定性问题,研究乳化剂、中药成分对乳膏液晶胶网结构构建的经时影响,从结构动力学角度探讨影响乳膏稳定性的机理。本文以非离子型和阴离子型表面活性剂为乳化剂,两亲性化合物十六十八醇为助乳化剂,制成5种乳膏基质体系。以黄芩苷、小檗碱、苦参碱、甘草次酸、丹皮酚和大黄素6种常用的外用中药成分为模型药物,制成6种中药成分乳膏体系。以乳膏基质和中药成分乳膏为研究对象,从宏观稳定性、微观显微结构、自由水与结合水分布以及黏弹性等方面入手,研究阴/非离子型乳化剂以及中药成分对乳膏液晶胶网结构构建的影响,探究乳膏在贮存期内其液晶胶网结构的变化与乳化剂、中药成分与乳膏基质之间的相关性。1.非离子型乳化剂对乳膏液晶胶网结构的影响研究由单硬脂酸甘油酯/Myrj 52、SS/SSE-20两组非离子型乳化剂形成的乳膏,结果表明单硬脂酸甘油酯/Myrj52形成的乳膏稳定性较差,而SS/SSE-20可形成稳定的液晶胶网结构。2.阴离子型乳化剂对乳膏液晶胶网结构的影响研究由硬脂酸与三乙醇胺发生新生皂类反应,生成的三乙醇胺硬脂酸酯有机胺皂类表面活性剂与单硬脂酸甘油酯复配为混合乳化剂,十二烷基硫酸钠、油酸钾三组阴离子型乳化剂形成的乳膏,结果表明,新生皂类反应生成的乳化剂形成的液晶胶网结构构建较稳定;十二烷基硫酸钠、油酸钾形成的乳膏,其液晶相均不清晰,但其液晶胶网结构较稳定。3.中药成分对非离子型乳化剂的乳膏液晶胶网结构的影响研究以SS/SSE-20为乳化剂,分别加入1%中药成分形成的乳膏,结果显示,小檗碱会使其乳膏液晶胶网结构在100 d贮贮存期内逐渐脆弱;而苦参碱则促进乳膏液晶胶网结构的形成。研究以单硬脂酸甘油酯/Myrj 52为乳化剂,分别加入1%中药成分形成的乳膏,结果显示,小檗碱、大黄素会使其液晶胶网结构在100 d贮存期内逐渐瓦解;而苦参碱则可使液晶胶网结构逐渐恢复,但这种结构恢复还不足以使得乳膏宏伟稳定性表现为油水不分层。4.中药成分对阴离子型乳化剂的乳膏液晶胶网结构的影响研究以十二烷基硫酸钠为乳化剂,分别加入1%中药成分形成的乳膏,结果显示,大黄素影响其液晶胶网结构中水分分布,致使其外层自由水含量较多;小檗碱则促进液晶胶网结构的形成。研究以三乙醇胺与硬脂酸发生皂化反应生成硬脂酸三乙醇胺皂为乳化剂,加入1%中药成分形成乳膏,结果显示,除了小檗碱导致膏体不能成型外,其他5种中药成分均能形成稳定的液晶胶网结构。研究以油酸钾为乳化剂,分别加入1%中药成分形成的乳膏,结果显示,黄芩苷、小檗碱所形成的乳膏均不稳定,但当两者的载药量减小到0.25%时,其液晶胶网结构均变得稳定。5.中药成分理化性质与乳膏基质相容性的关联性研究本文测定6种中药成分分别在油相、水相中的溶解度,以及乳化剂的油-水界面活性。通过ChemSW Molecular Modeling ProTM软件计算中药成分、乳膏基质辅料的Hansen溶度参数和自聚集性能,研究中药成分、乳膏基质辅料的理化性质与乳膏基质的相容性的关系。结果显示,6种中药成分在油中的溶解度均比水中的大,制备乳膏时中药成分均加入到油相中,中药成分在油相中溶解性能大小为:丹皮酚>苦参碱>甘草次酸≈大黄素>黄岑苷≈小檗碱。非离子型乳化剂比离子型具有较强的界面活性,乳化剂降低油-水界面张力能力的大小为:单硬脂酸甘油酯-Myrj 52>SS-SSE-20>SDS>油酸钾>单硬脂酸甘油酯-硬脂酸-三乙醇胺。采用Hansen溶度参数进一步说明中药成分与乳膏基质的相容性,不同中药成分与乳膏基质的相容性强弱顺序为:黄芩苷>大黄素>丹皮酚>甘草次酸>苦参碱>小檗碱。自聚集性能更加证明了两亲性化合物十六十八醇在溶液中可以形成相互平行的双分子层自聚集体,这是制备含液晶胶网结构乳膏必不可少的条件。