MMP-26在正常、增生子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及与ERα、ERβ的相关性研究

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女性正常子宫内膜受卵巢分泌的雌激素调节而发生周期性变化,雌激素促进子宫内膜间质和腺体的增生,但在长期持续的雌激素刺激下,子宫内膜就会发生腺体和间质的异常增生甚至癌变。MMPs不仅在维持子宫内膜正常月经周期中发挥重要作用,其表达水平的异常同样与子宫内膜癌的发生发展密切相关。MMP-26是MMPs家族的新成员,2000年从人子宫内膜癌细胞株cDNA文库中克隆而出,其独特的结构及激活方式使其迅速成为近年来研究的热点。MMP-26在人体正常组织中的表达十分有限,却大量表达于多种肿瘤组织中,且主要表达于上皮来源的恶性肿瘤中,如乳腺癌、前列腺癌、肺癌及子宫内膜癌等。有关MMP-26在正常子宫内膜周期性变化及子宫内膜良恶性病变中的表达规律及意义成为近年来新的关注焦点,然而现有的文献报导众说纷纭,尚不能达成一致的结论。雌激素(E2)作用于雌激素受体(ER)发挥其生物学效应。ER主要分为两个亚型:ERα和ERβ,目前大量的研究已经证实ERα与子宫内膜癌的发生发展密切相关,而对ERβ的研究较少。我们前期研究发现,MMP-26在雌激素依赖性肿瘤细胞株中表达上调,进而对MMP-26进行了基因分析,证实在MMP-26转录起始位点上游的启动子区域存在ERE,因此推测E2-ER复合物通过结合于MMP-26启动子上游的ERE,在转录水平调控MMP-26的表达。此外,国外的研究结果提示,MMP-26一方面在转录水平受E2-ER复合物的调控,另一方面MMP-26可能靶向于ERβ,这一点在雌激素依赖性肿瘤的早期侵袭和浸润过程中可能发挥重要的作用。目前,联合ERα和ERβ检测MMP-26在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜癌中表达的研究尚未见报导,本研究拟应用免疫组织化学方法,对68例正常子宫内膜、25例子宫内膜增生症及44例子宫内膜癌中MMP-26、ERα及ERβ的表达及其相关性进行研究,探讨它们在子宫内膜周期性变化及子宫内膜癌发生发展中的作用。
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