1519-1521年的麦哲伦远征队虽然成功地完成了环球航行,但却并未能够开辟出太平洋的返程航线,因而全球意义上的海道大通依然是不完整的。直到1565年乌尔达内塔领航的圣巴布洛号大帆船从宿务航行到了阿卡普尔科,才成功地开辟出北太平洋的返程航线,从而使得全球性的航线最终扣上了缺失的一环。1571年西班牙人将菲律宾殖民地的首府从宿务移驻马尼拉,进而将其发展成为西班牙帝国在整个西属东印度的中心枢纽。1573年两艘载有中国商品的大帆船从马尼拉成功地航行到阿卡普尔科,从而标志着马尼拉大帆船贸易的正式开始。马尼拉大帆船贸易的建立虽然历时半个多世纪,但自其开辟之初便因中国丝绸和美洲白银的交换所带来的丰厚利润而享誉全球,进而引发西班牙母国与殖民地之间、殖民地与殖民地之间,殖民地内部不同利益集团之间错综复杂的利益纠纷关系。1580年西班牙吞并了葡萄牙,从那时起直到1640年葡萄牙复国,伊比利亚半岛原来各自分立的两个王国进入了由哈布斯堡王朝君主统治下的共主时期。但是,根据《托马尔协定》,原先西班牙与葡萄牙在海外的殖民地基本上维持统治现状,行政与贸易俨然各自独立。虽然马尼拉方面一直存在着吞并澳门的企图,但是马德里当局对于托马尔协定基本上持尊重态度。然而,西葡两国的合并也为澳门的葡萄牙人提供了与马尼拉的西班牙人争夺大帆船贸易利润的契机,进而引发了西葡联合王国各大殖民地的连锁反应,再加上16世界之交荷兰人与英国人的介入,进一步使得围绕马尼拉大帆船贸易的利润争夺更趋白热化。本文主要以1565年马尼拉大帆船贸易的建立,到1642年西葡联合王国解体的消息传到东方这一期间马尼拉大帆船贸易的运行体制为研究对象,先行论述马尼拉大帆船贸易的建立及其运行的基本要素,然后以殖民地或母国的利益集团为单位,主要论述马尼拉的西班牙人、以墨西哥和秘鲁为代表的美洲西班牙人、以塞维利亚为代表的西班牙母国既得利益集团、以及联合王国时期澳门的葡萄牙人之间,围绕利润丰厚的大帆船贸易而展开的错综复杂的竞争和合作关系,并以此为突破口,对近代早期西班牙帝国的内部关系进行探讨。