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本实验依据中医学情志致病理论,结合现代生物医学和心身医学的观点,采用心理生理学实验方法,从糖尿病多因素致病角度探讨情志因素对2型糖尿病发病的作用和机制,以及具有理气降逆散结功效的中药复方心身5号的宏观、微观调节作用。旨在证实情志因素对2型糖尿病的致病作用,并为揭示情志致病基本病机—气机失调的证候学特征及生物基础提供客观依据。 采取给大鼠小剂量腹腔注射链脲佐菌素,同时施加实验性应激(限制、旋转、拥挤),模拟制作情志不遂诱发2型糖尿病的动物模型。实验大鼠分为5组,每隔两周对各组大鼠体重、血糖进行测查。实验6周后处死所有动物。运用放射免疫学、免疫组化和原位杂交等技术,检测情志应激对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴相关指标的改变:应用RT-PCR技术检测情志应激对胰岛素受体mRNA表达的影响;采用高压液相方法,对血浆肾上腺素、去甲肾上腺素进行检测;借鉴经典的旷场实验评定了情志应激对大鼠行为的影响。同步观察了中药复方心身5号多途径、多环节的调节作用。 结果表明 1 情志应激可促使STZ大鼠血糖显著持续升高,血中胰岛素浓度降低,与单纯应激组、单纯STZ组大鼠相比较有显著性差异,提示该模型符合糖尿病特征。中药组血糖明显降低,血清胰岛素含量提高。 2 情志应激可诱导大鼠下丘脑室旁核FOS蛋白、c-fosmRNA表达增多,同时CRFmRNA表达增多,血清ACTH和Cortisol含量增加。STZ+应激组大鼠各项指标增高更显著,与各组比较均有显著或极显著差异(P<0.01或0.05)。中药组各项指标均下调。 3 情志应激可导致大鼠血浆肾上腺素含量增高,STZ+应激组大鼠血浆中肾上腺素含量增加更高,与应激组、单纯STZ组比较差异显著(P<0.01),中药组肾上腺素含量明显降低。去甲肾上腺素含量各组比较无差异,但STZ+应激组含量有上升趋势。 4 情志应激可增加大鼠肝脏胰岛素α受体mRNA的表达量,STZ+应激组大鼠胰岛素α受体mRNA的表达量增加更显著,与各组比较有显著或极显著差异 叩.05或Prto.01人 中药组胰岛素a受体mRNA表达量降低。5 情志应激可使大鼠行为发生改变,尤其STZ+应激组大鼠改变较明显,主 要以抑制为主,中药组大鼠行为改变较轻,与STZ+应激组大鼠比较差异 一 较显著(Prto.01)。随着实验时间延长,STZ+应激组大鼠一般状态表现 为毛色枯黄,静卧少动,体重明显减轻,中药组相比状况较好。 .结论1.从糖尿病多因素致病角度,采用情志应激与STZ联合应用制作了病证结合 动物模型,该模型具有血糖升高,血清胰岛素降低、应激激素分泌增多 及宏观行为改变的特点,类似于情志应激诱发2型糖尿病的临床特征。2.情志应激能促使2型糖尿病倾向模型大鼠产生持续的糖代谢紊乱,可诱发 或加重2型糖尿病的病生理变化。其病生理机制是多途径、多靶点的,可 能与下丘脑一垂体一肾上腺轴和植物神经系统一肾上腺髓质两条通路有 关,胰岛素a受体mRNA表达增加可能是情志应激诱发2型糖尿病加重的外 周分子病生理机制之一。这些改变与中医的气机失调的病机密切相关, 可能是气机失调的现代生物学基础之一。3.情志应激可致STZ大鼠的行为活动异常,主要表现为抑制,从大鼠宏观状 态反映了气机失调的外在表现。4.心身5号可能通过干预下丘脑一垂体一肾上腺轴和植物神经系统一肾上 腺髓质两条通路的激活,减轻情志应激诱发2型糖尿病病生理变化的不良 影响,也对大鼠宏观反应(一般状况和行为改变)起到调节作用。