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目的免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫反应的药物,主要用于治疗自身免疫性疾病和防止器官移植排斥反应。但传统的免疫抑制剂,存在免疫抑制活性差、毒副作用强、价格昂贵等缺点,因此开发研制高效、低毒、高选择性、治疗窗宽的新型免疫抑制剂,仍是摆在药学工作者面前的一个艰巨任务。土槿皮（Pseudolarix kaempferi）为松科植物金钱松（Pseudolarix kaempferi Gord）的干燥根皮或近根树皮,最早用于藓症的治疗,研究发现,其主要活性成分-土槿乙酸还具有一定的免疫抑制活性。但由于土槿乙酸本身细胞毒性较大,因此,本文以PAB为先导化合物,对其进行结构改造以期得到高效、低毒、溶解性好、口服易于吸收的新型免疫抑制剂。方法1.土槿乙酸经酰氯法得活泼中间体土槿乙酰氯,再经三叔丁氧基氢化锂铝还原得到土槿乙醛,与相应的伯胺经“一锅法”还原胺化得到亚胺还原产物。2.土槿乙酸经甲醇-钠发生酯交换反应得到去乙酰基土槿乙酸,18位羧基进而与小分子的胺反应得到目标化合物。3.土槿乙酸与小分子的杂环醇缩合得到土槿乙酸成酯衍生物。4.MTT法对所合成化合物进行体外药理活性筛选,分别检测化合物对T,B淋巴细胞增殖抑制活性和对正常细胞的毒性。结果本文共设计合成31个土槿乙酸衍生物,分三个系列:（A）18位亚甲基类土槿乙酸衍生物,14个;（B）去乙酰基类土槿乙酸成酰胺衍生物,5个;（C）土槿乙酸类成酯衍生物,13个。所有化合物均经1H-NMR、13C-NMR和HR-ESI-MS进行了结构确证,其中有28个未见文献报道。药理结果显示,所得衍生物对正常淋巴细胞的毒性均较低,部分衍生物选择性地作用于T淋巴细胞,水解乙酰基得到的衍生物药理活性显著低于未水解的衍生物。结论综合各化合物的结构和药理活性测试结果,初步探讨了所合成衍生物的免疫抑制作用构效关系,18位亚甲基脂肪族类土槿乙酸具有较好的免疫抑制活性,其中A-1、A-13和A-14尤为明显;去乙酰基土槿乙酸成酰胺衍生物活性降低或丧失,提示4位乙酰基为活性必须;土槿乙酸与杂环醇成酯后有一定活性,其中尤以吲哚环取代活性较好。