Th17细胞相关细胞因子在HIV/AIDS患者HAART治疗期间变化及其与口腔念珠菌病关系研究

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目的:动态监测接受HAART第一年期间HIV/AIDS患者外周血CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量、Th17细胞相关细胞因子(IL-4,IL-17(A/F),IFN-γ, IL-6, IL-23)、HBD2以及口腔念珠菌负荷和表征动态变化,探讨HIV/AIDS患者在HAART过程中Th17免疫状况的动态变化以及与其口腔念珠菌病感染的相关关系。方法:本研究纳入从2011年6月至2013年10月期间在广西壮族自治区疾病预防控制中心艾滋病门诊确诊为HIV/AIDS患者并接受HAART的25例成人患者作为实验组。实验组HIV/AIDS患者无自身免疫性疾病及深部真菌感染,无口腔表征或仅有口腔念珠菌感染表征。同时按年龄、性别配对原则纳入25例健康者作为对照。采用患者自身对照设计并通过与健康对照组对比,观察HIV/AIDS患者在]HAART基线、3、6、12个月的口腔表征、口腔念珠菌状态以及全身免疫情况。分别采集四个时点详细病史并进行口腔专科检查,同时采集患者的口腔含漱液、外周静脉血;采集到的口腔含漱液样本,通过沙氏琼脂培养基培养48h,定量检测患者口腔念珠菌负荷;采用流式细胞技术检测患者外周血CD4+T淋巴细胞计数,液相悬浮芯片技术检测外周血IL-4, IL-17(A/F), IFN-γ, IL-6, IL-23水平,ELISA技术检测HBD2浓度。所得数据采用SPSS16.0软件分析,HIV/AIDS患者治疗基线和完成一年治疗后与健康对照之间外周血CD4+T淋巴细胞计数、外周血病毒载量、口腔念珠菌负荷、Th细胞相关细胞因子、HBD2之间的两两差异比较采用Mann-Whitney U检验。HIV/AIDS患者一年治疗期间各指标差异采用Friedman检验。HIV/AIDS患者治疗各阶段有无口腔念珠菌病表征组之间CD4+ T淋巴细胞计数、外周血病毒载量、口腔念珠菌负荷、Th细胞相关细胞因子、HBD2之间的差异采用Mann-Whitney U检验。有无口腔念珠菌病表征、CD4+ T淋巴细胞计数、外周血病毒载量、口腔念珠菌负荷、T细胞相关细胞因子、HBD2之间采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析以及logistic逻辑回归分析。结果:HIV/AIDS患者CD4+上T淋巴细胞计数减少,外周静脉血IFN-γ、IL-17(A/F)水平降低,IL-4、IL-6、HBD2水平升高,IL-23无明显变化,口腔念珠菌负荷增加。在第一年HAART期间,CD4+T, IFN-γ, IL-17(A/F)均呈上升趋势,病毒载量、口腔念珠菌负荷、IL-4呈下降趋势,IL-23、HBD2不规律变化,IL-6未见明显变化。在基线时,伴有口腔念珠菌病的艾滋患者IL-17(A/F)水平低于不伴有口腔念珠菌病的艾滋病患者,IL-17(A/F)与其口腔念珠菌病呈负相关,高水平的IL-17(A/F)是抗口腔念珠菌感染的保护因素。在IAART治疗3个月,6个月时;其外周血IL-17(A/F)、IL-4、IFN-γ水平具有显著差异。其中口腔念珠菌病与IL-17(A/F)、IFN-γ呈负相关,与IL-4呈正相关。健康人群中,口腔念珠菌负荷仅与IFN-γ呈负相关。结论:在HIV/AIDS患者抗念珠菌感染过程中,IL-17(A/F)发挥着重大作用。而随着HAART治疗的进展,患者Th1免疫能力的恢复及在健康人群中,IFN-γ抗念珠菌感染作用较大。而高水平的IL-4可能与人群感染念珠菌病相关。
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