【背景】肾癌,又称为肾细胞癌。全球范围内,肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma,RCC）是男性中第6位最常被诊断出的恶性肿瘤,女性中第10位,分别占所有肿瘤诊断的5%和3%。在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第2位,占成人肿瘤的2%～3%,是常见的恶性肿瘤。迄今为止,大量的研究表明RCC的危险因素包括肥胖,高血压,吸烟,和慢性肾脏疾病等。近年来,人们越来越关注代谢综合征（Metabolic syndrome,MetS）与癌症发生发展之间的联系。但MetS的患者与RCC发生发展之间相关性的报道较少。同样,只有少数研究全面评估了每个MetS组分（如肥胖、糖尿病）与RCC发生发展之间的关系。因此,本研究收集了将161例肾细胞癌患者和179例非肿瘤对照组纳入病例对照研究。采用多因素logistic回归分析探讨代谢综合征与肾癌患病风险及肿瘤侵袭性的关系。而后进行文献检索,就研究代谢综合征与肾癌患病风险相关文献进行Meta分析,进一步为二者的相关性提供循证医学依据。【目的】分析代谢综合征及其组分对肾细胞癌患病风险及肿瘤侵袭性的影响。【方法】1.首先采用病例对照研究方法,选取2011年6月-2021年3月期间于广州医科大学附属第二医院住院的161例RCC患者作为病例组,同时随机抽取同期住院的与RCC病例组年龄、性别匹配的非泌尿系统、非肿瘤相关疾病179例患者作为对照组。收集两组患者临床资料,包括性别、年龄、吸烟情况、身高（cm）、体重（kg）、身体质量指数（BMI）、空腹血糖（mmol/L）、甘油三酯浓度（mmol/L）、高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）、胆固醇浓度（mmol/L）、有无糖尿病史、血压情况及有无高血压史、并对病例组同时收集病理类型、肿瘤大小、肿瘤数目及肿瘤的分级分期。使用Logistic回归分析进行单因素和多因素分析MetS及各种代谢组分与RCC患病风险的相关性。然后将RCC组患者进一步细分为肾癌合并MetS组与单纯肾癌组,采用回顾性研究方法分析,进一步应用多因素Logistic回归分析MetS及其代谢组分与RCC肿瘤大小、分级与分期的相关性。2.使用计算机检索常用的8个中、英文医学数据库。通过制定纳入和排除标准,对筛选后的共7篇文献纳入Meta分析（6篇检索文献+1篇本文病例研究）。Meta分析采用Stata14.0软件,对OR、HR效应量分别进行分析,OR用于病例对照研究,而HR用于队列研究,各效应量均提供其95%CI。I~2检验各研究的异质性,亚组分析,敏感性分析等方法检测异质性来源。用Begg检验,Egger线性检验及漏斗图评价纳入文献是否存在发表偏倚。【结果】1.共有161例RCC患者,病例组的年龄分布为19-84岁,平均年龄为56.4±12.2岁,其中男性102例、女性59例,男女比例为1.73:1。对照组共有179例患者,年龄分布为27-88岁,平均年龄为57.7±13.2岁,男性115例、女性64例,男女比例为1.80:1。两组间的年龄和性别差异无统计学意义（P＞0.05）。2.对比RCC病例组与对照组一般临床数据显示:计量资料中RCC组与对照组间的空腹血糖（FBG）,血高密度脂蛋白胆固醇（HDL）具有显著统计学差异（P=0.018,P=0.011）。进一步对代谢综合征的各项组分进行卡方检验分析,RCC组的患高血压（48.4%）,糖尿病（23.6%）,血脂异常（52.8%）及代谢综合征（28.5%）人数较对照组明显增加（P=0.000,P=0.015,P=0.000,P=0.000）,具有统计学意义。3.单因素和多因素Logistic回归分析显示,高血压、血脂异常、MetS与RCC的患病风险显着相关。在多因素分析中,高血压患者的RCC患病风险是无高血压患者的1.95倍（OR=1.951,95%CI:1.185～3.211,P=0.009）,血脂异常患者的RCC患病风险约为血脂正常患者的2倍（OR=2.008,95%CI:1.275～3.161,P=0.003）。在单因素分析中,MetS患者的RCC患病风险是无MetS患者的3.58倍（OR=3.581,95%CI:1.971～6.493,P＜0.05）,两组间差异有统计学意义。然而,在肥胖、糖尿病与RCC发病风险之间未发现相关性,两组间差异无统计学意义（P=0.398,P=0.609）。相对于没有MetS组分的患者,具有MetS的一个或两个组成部分与RCC的风险增加无关（P=0.246,P=0.085）,但具有三个或以上MetS的组分与RCC的风险显着相关（OR=6.254,95%CI:2.697～14.504,P＜0.05;OR=3.026,95%CI:1.210～7.566,P=0.018）,差异有统计学意义。4.伴MetS的RCC患者有46例,无MetS的RCC患者有115例,将其分为代谢综合征组及单纯肾癌组。分析两组间不同变量因素的分布情况,结果显示:其中代谢综合征组患者的平均年龄（59.8±10.6）岁较单纯肾癌组的患者（55.1±12.6）岁大（P=0.025）,而性别无差异（P=0.301）。两组肿瘤病理类型均以透明细胞癌最多见,均包含乳头状癌,嫌色细胞癌及其他罕见的肾细胞癌亚型,两组病理类型无差异（P=0.613）。对两组肿瘤的分级,大小,分期进行比较,两组均有统计学差异。（P=0.001,P=0.048,P=0.048）。对代谢综合征各组分与肾透明细胞癌分级、大小、分期进一步进行多因素Logistic回归分析,空腹血糖与高密度脂蛋白胆固醇与肿瘤的侵袭性相关。高水平的空腹血糖与更高的肿瘤分级相关（OR=1.411,95%CI:1.060～1.879,P=0.018）,高密度脂蛋白胆固醇则与肿瘤的分级、分期呈负相关（OR=0.012,95%CI:0.001～0.133,P＜0.05;OR=0.096,95%CI:0.02～0.44,P=0.003）。5.通过初筛数据库共获得195篇文献,其中Pubmed 8篇,Embase 14篇,Web of Science 152篇,Corchrane Library 1篇,CNKI 7篇,CBM 2篇,万方数据库9篇,维普数据库2篇,其他方式未获取相关文献。经过逐层筛选,共7篇文献纳入Meta分析（6篇检索文献+1篇本文病例研究）。纳入的5项队列研究（共8项数据）间不存在异质性（I~2=0%＜50%,P=0.440）,故采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示代谢综合征患者肾癌发病风险高于非代谢综合征患者,合并HR值为1.37（95%CI:1.32-1.43,P＜0.05）,具有统计学差异。2项病例对照研究间不存在异质性（I~2=0%＜50%,P=0.625）,故采用固定效应模型进行循证医学分析,结果显示代谢综合征患者肾癌发病风险高于非代谢综合征患者,合并OR值为4.01（95%CI:2.73-5.90,P＜0.05）,具有统计学差异。【结论】1.相对于血压、血脂正常的人群,高血压、血脂异常及MetS患者的RCC患病风险升高,且随着MetS代谢组分数量的增加,RCC患病风险越高,高血压、血脂异常及MetS可能是RCC发病的危险因素。2.高血糖患者较血糖正常患者有更高的肿瘤分级,糖尿病可能是肾透明细胞癌进展的危险因素。高HDL患者较低HDL患者有更低的肿瘤分级、分期,HDL可能是抑制肾透明细胞癌进展的重要因素。3.在Meta分析中,MetS患者的RCC患者的发病风险升高,MetS可能是影响肾癌发病的重要危险因素。