海洛因对肌肉及小肠组织嘌呤核苷酸分解代谢关键酶活性及基因表达调控的研究

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为了研究海洛因对核苷酸酸分解代谢关键酶腺苷酸脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)的酶活性和基因表达的影响,我们制作了大鼠海洛因依赖和戒断模型, 测定其肌肉与小肠组织的酶活性,并采用RT-PCR及PCR技术测定其的ADA 和XO mRNA 的相对含量,希望借此了解海洛因对核苷酸分解代谢的影响,为阿片的研究增加新的内容。本研究结果显示:1.血浆尿酸含量随海洛因给药而逐渐增加。而自然戒断后逐渐降低;2.血浆ADA 酶活性在海洛因依赖和戒断时均高于生理盐水对照组水平;而肌肉及小肠ADA 酶活性在海洛因依赖时高于生理盐水对照组水平,戒断组逐渐降至对照组水平;3.血浆XO 酶活性在海洛因依赖时高于生理盐水对照组水平,而戒断组则逐渐降至对照组水平;肌肉及小肠XO 酶活性在海洛因依赖时高于对照组水平,肌肉戒断后逐渐降至对照组水平,而小肠戒断后呈持续高水平; 4.海洛因依赖和戒断一定时间内小肠和肌肉ADA mRNA 含量与酶活性变化基本一致;5.海洛因依赖组小肠和肌肉ADA mRNA 含量与酶活性变化基本一致,但XO 酶活性在戒断过程中仍持续升高;而XO mRNA 含量在戒断后与9 天海洛因依赖组比较逐渐下降,但仍高于对照组水平。以上结果表明,海洛因可以诱导大鼠组织嘌呤核苷酸分解代谢酶的基因表达。
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