转录辅抑制因子CtBP1及其靶蛋白E-cadherin在不同组织学类型肾癌的表达

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目的:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞间粘附能力下降,侵袭和迁移能力增加,获得类似于间质细胞表型的过程。EMT在肿瘤发生发展中起关键作用。EMT的标志性分子标记是上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)的表达下调。羧基未端结合蛋白(1C-terminal-blinding protein1, CtBP1)是一个新近发现的细胞因子,能与抑制性转录因子Zeb1,Snail等结合抑制E-cadherin的表达,发挥转录辅抑制因子的功能,促进上皮间质转化,促进肿瘤的发生、发展。不同组织学类型的肾癌在转移和侵袭能力上存在显著差异,同时,肾癌的发生与遗传因素关系密切。为探讨CtBP1和E-cadherin在各种组织学类型肾癌中的表达差异,及两者之间表达的关系,本课题以多种组织学类型的肾癌为研究对象,检测CtBP1和E-cadherin蛋白在不同组织类型肾癌组织和癌旁正常肾组织中的表达情况,探讨其表达与临床病理参数之间的关系,为临床诊断与预后寻求新的潜在分子标记,从而为肾癌的病因、诊断、治疗和预后提供基础数据和新思路。方法:选择肾透明细胞癌62例,乳头状肾细胞癌18例,肾嫌色细胞癌15例及相应癌旁正常组织95例。采用免疫组织化学方法链酶亲和素-过氧化物酶法(streptavidin-perosidase,SP法)检测CtBP1和E-cadherin在肾细胞癌组织及癌旁正常肾组织中的表达状况;同时比较不同组织学类型肾癌组织中CtBP1和E-cadherin的表达差异,及与癌旁肾组织表达的差异;同时探讨肾透明细胞癌组织中CtBP1和E-cadherin表达与年龄、性别及组织病理学分级、肿瘤分期、淋巴结转移的关系;探讨不同组织学类型肾癌中CtBP1表达和E-cadherin表达的相关性。运用统计软件SPSS17.0对数据进行统计学分析,以P<0.05有统计学意义。结果:CtBP1及E-cadherin在所有癌旁组织的肾小管上皮细胞(肾细胞癌的来源)中均呈阳性表达;CtBP1在不同组织学类型的肾细胞癌组织中表达具有不同程度的缺失,与癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.001)。其中肾嫌色细胞癌(Chromophobe Renal Cell Carcinoma, CRCC)阳性率为6.67%(1/15);而乳头状肾细胞癌(Papillary Renal Cell Carcinoma, PRCC)阳性率为44.44%(8/18);肾透明细胞癌(Renal Clear Cell Carcinoma, RCCC)阳性率为33.87%(21/62),肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌和肾嫌色细胞癌之间分别存在差异(p=0.036,p=0.015)。E-cadherin在不同组织学类型的肾癌中表达具有不同程度的缺失,肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌组织与癌旁正常组织中的表达存在显著性差异(P<0.001)。其中肾嫌色细胞癌阳性率为93.33%(14/15);而乳头状肾细胞癌阳性率为16.67%(3/18);肾透明细胞癌阳性率为20.97%(13/62),肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌和肾嫌色细胞癌之间分别存在差异(P<0.001,P<0.001)。肾透明细胞癌中CtBP1与E-cadherin表达均与肿瘤的组织学分级、分期及淋巴结转移有关,而与年龄、性别无关。肾透明细胞癌及乳头状肾细胞癌中CtBP1表达与E-cadherin表达没有相关关系,而肾嫌色细胞癌中CtBP1表达与E-cadherin表达具有相关关系(r=-1.000,p<0.001)。结论:CtBP1和E-cadherin在不同的组织学类型肾细胞癌中存在表达差异,对不同组织学类型肾癌的临床病理诊断具有应用价值,是不同组织学类型肾细胞癌之间鉴别诊断的潜在分子标记。肾透明细胞癌中CtBP1表达及E-cadherin表达都与肿瘤分级、分期及淋巴结转移相关,两者均是肾透明细胞癌的诊断和预后标记。肾透明细胞癌和乳头状肾细胞中CtBP1表达与E-cadherin表达没有相关关系,在肾嫌色细胞癌中,CtBP1和E-cadherin表达具有相关关系,CtBP1可能是肾嫌色细胞癌中调节E-cadherin表达的因素之一。
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