【摘 要】
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近年来,聚合物胶束已成为一种十分引人注目的药物运输体系。但载药量有限和体内稳定性差是大多数载药胶束存在的两个主要问题。 本文设计并合成了一种新型的聚合物载体—mP
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近年来,聚合物胶束已成为一种十分引人注目的药物运输体系。但载药量有限和体内稳定性差是大多数载药胶束存在的两个主要问题。 本文设计并合成了一种新型的聚合物载体—mPEG-PLA-(Fmoc)2,该共聚物包载多西他赛(DTX)时表现出载药量高、稳定性好和系统毒性低的优点。MPEG-PLA-(Fmoc)2共聚物主要通过三步反应制备,合成过程的各步反应产率均在80%以上,且各步反应都较完全。最终合成的共聚物可以和DTX产生相互作用从而形成粒径约为16-19 nm的胶束,胶束经过冻干复溶后粒径保持不变。该胶束包载DTX的最大载药量和包封率分别是7.5%和92.66%,最大稳定时间长达95 h。载药胶束的体外释放实验表明mPEG-PLA-(Fmoc)2载药胶束拥有良好的缓释性能。在移植了乳腺癌肿瘤细胞株(MCF-7)的裸鼠抑瘤实验中,mPEG-PLA-(Fmoc)2/DTX胶束展现出比多西他赛注射液更强的抑瘤作用和更低的毒性,显示出较好的应用前景。
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