目的:通过观察黄芪甲苷对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠不同时期一般状态、病理组织学变化,及碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)和微血管密度(MVD)在肺组织中的表达,初步探讨黄芪甲苷对IPF的防治作用及对微血管新生的影响机制。方法:将130只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷中剂量组、黄芪甲苷低剂量组,共六组,每组21只。采用气管推注博莱霉素(BLM)诱导IPF大鼠模型。造模次日开始灌胃,连续灌胃治疗28天,分别在7天、14天、28天分批处死大鼠,采集标本。观察大鼠一般状态,分别以HE、Masson染色镜下观察大鼠肺组织病理组织学变化,利用免疫组化SABC法及结合图像分析技术,检测大鼠肺组织BFGF和MVD在7天、14天、28天的表达。结果:1.大鼠一般状态观察空白组大鼠精神、饮食良好,皮毛光泽,体重逐渐增加,呼吸平稳。模型组大鼠饮食欠佳,精神萎靡,皮毛稀疏,无光泽,活动较少,呼吸急促,体重减轻。激素组早期尚可,后期饮食逐渐减少,皮毛稀疏,好静。黄芪甲苷高、中剂量组早期精神不佳,皮毛无光泽,呼吸欠平稳,中后期精神尚可,饮食及活动良好,皮毛较光泽,呼吸平稳,体重逐渐增加。黄芪甲苷低剂量组精神、饮食尚可,行动迟缓,体重增加不明显。2.大鼠肺组织肉眼观察空白组大鼠肺组织无明显变化。模型组大鼠肺组织明显充血、水肿,颜色暗红,表面粗糙,大片瘀点、瘀斑,表面凹凸不平的苍白灶,病变程度明显重于其他各组。与模型组相比,黄芪甲苷高、中、低剂量组和激素组病变程度减轻。与激素组相比,黄芪甲苷高、中低剂量组病变程度明显减轻。黄芪甲苷低剂量组和激素组接近,较模型组轻。3.HE、Masson观察结果空白组肺组织正常。模型组:7d肺组织肺泡间隔明显增宽,有各类炎性细胞侵润,肺组织结构萎缩、塌陷,肺泡腔有炎性渗出物;14d肺泡炎减轻,成纤维细胞增生,逐渐出现肺纤维化;28d纤维化区域病变最为最严重。与同期模型组相比,7d、14d、28d黄芪甲苷高、中、低剂量组和激素组肺泡炎和肺纤维程度明显减轻。与激素组相比,7d、14d、28d黄芪甲苷高、中剂量组肺泡和肺纤维化程度减轻。7d、14d、28d黄芪甲苷低剂量组肺泡炎及肺纤维化程度与同期激素组接近。4.微血管密度(MVD)表达结果与空白组比较,模型组肺组织MVD在7d、14、28d表达的显著升高,差异有显著性意义(P﹤0.01)。与模型组比较,黄芪甲苷高、中、低剂量组、激素组肺组织MVD在7d、14d、28d表达降低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。与激素组比较,黄芪甲苷高、中剂量组肺组织MVD在7d、14d、28d明显减低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。与激素组相比,黄芪甲苷低剂量组肺组织MVD在7d、14d、28d表达无统计学意义(P﹥0.05)。5.碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)表达结果与空白组相比,模型组大鼠肺组织BFGF表达在7d、14d、28d的表达明显增强,差异有显著性意义(P<0.01)。与模型组相比,黄芪甲苷高、中、低剂量组和激素组BFGF的表达在7d、14d、28d的表达减低,差异有统计学意义(P<0.05)。与激素组比较,黄芪甲苷高、中剂量组BFGF7d、14d、28d明显降低,差异有统计学意义(P﹤0.05)。黄芪甲苷低剂量组BFGF表达在7d、14d、28d与同期激素组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论:1.本实验采用气管推注博莱霉素成功建立具有IPF大鼠模型。2.博莱霉素诱发大鼠肺纤维化发病过程中,大鼠肺组织病理组织学变化7天、14天以肺泡炎为主,28天肺泡炎减轻,肺纤维化加重。3.博莱霉素诱发大鼠肺纤维化发病过程中存在病理性微血管新生,以14天尤为活跃,随肺纤维化的加重,微血管新生数目逐渐减少。4.博莱霉素诱发大鼠肺纤维化发病过程中,BFGF是重要促血管新生因子之一,给予黄芪甲苷干预后,BFGF表达降低。5.黄芪甲苷高、中剂量组可以减轻肺泡炎和肺纤维化,从而抑制微血管新生,达到防治IPF的目的。其作用与药物剂量有关。