目的:1.检测胰岛素样生长因子II m RNA结合蛋白3(IMP3)、转化生长因子β1(TGF-β1)在子宫颈病变组织病变中的表达及意义。分析两者在宫颈鳞癌组织中表达的相关性,为进一步探讨宫颈癌发生机制提供理论依据。2.探索IMP3、TGF-β1与子宫颈鳞癌临床病理特征的关系,为子宫颈鳞癌的早期诊断、临床治疗和预后判断提供依据。3.通过放化疗前后对照,探讨IMP3、TGF-β1在子宫颈鳞癌中的变化,以期为子宫颈鳞癌的治疗提供依据。4.通过子宫颈鳞癌动物模型试验,进一步研究IMP3、TGF-β1在宫鳞颈癌治疗前后的变化,以期寻找治疗靶点,为靶向治疗奠定基础。方法:1.本研究共收集宫颈组织200例,分别为子宫颈鳞癌80例(其中包括放化疗处理前后对照子宫颈鳞癌40例,未进行任何治疗的根治性手术切除病例40例)、LSIL30例、HSIL60例、宫颈炎30例。采用免疫组化EV法检测其中IMP3、TGF-β1蛋白的表达水平。2.采用CCK-8检测不同浓度顺铂、不同放射剂量作用U14细胞的增殖抑制率,筛选最佳作用浓度和剂量。3.采用Western-blot免疫印迹方法检测接受放化疗处理后的U14荷瘤小鼠肿瘤组织中IMP3、TGF-β1的表达情况。4.统计学方法:计量资料以均数±标准差(?±S)表示,计数资料以率表示。使用SPSS13.0统计学软件分析实验数据,P<0.05被视为有统计学意义。结果:1.子宫颈鳞癌组织中IMP3、TGF-β1蛋白的表达:(1)IMP3在子宫颈鳞癌组织(86.3%)、HSIL(78.3%)中的表达率高于LSIL(33.3%)及子宫颈炎(0%),差异有统计学意义(P<0.05),其表达与子宫颈鳞癌的病理分级、临床分期、浸润深度、是否伴有脏器及淋巴结的转移有关(P<0.05),但与患者年龄无关(P>0.05);(2)TGF-β1在宫颈鳞癌组织中阳性表达率(67.5%)明显高于HSIL(43.3%)、LSIL(26.7%)和慢性宫颈炎(16.7%),差异显著(P<0.05),其表达同样与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期、癌细胞浸润深度以及是否伴有脏器及淋巴结的转移明显相关(P<0.05),但与患者年龄无关(P>0.05)。2.子宫颈鳞癌组织中两种蛋白IMP3、TGF-β1表达呈正相关(r=0.265,P<0.05)。3.放化疗处理能降低IMP3、TGF-β1蛋白表达阳性率,相同患者群体前后对比差异均具有统计学意义(P<0.05)。4.U14细胞增殖速率:顺铂5ug/ml作用72h、放射剂量4Gy为抑制该细胞生长的中效剂量。5.运用Western-blot方法检测荷瘤小鼠组织内IMP3、TGF-β1蛋白,发现放化疗均能明显抑制蛋白表达,并且两者有较大相关性。结论:1.IMP3的表达随宫颈病变程度进展而增加,宫颈炎未见表达,从上皮内病变到宫颈鳞癌表达率逐渐增加,推测IMP3与宫颈鳞癌的发生发展密切有关,可预测上皮内病变发展为宫颈癌的必然性,并作为宫颈鳞癌的肿瘤标记物,用于早期诊断。2.IMP3、TGF-β1的表达与患者病理分级、浸润转移、临床分期等决定患者预后的因素密切相关,提示两者可能参与诱导宫颈鳞癌的组织分化和浸润进展,从而指导临床治疗,协助判断患者预后。3.IMP3、TGF-β1在宫颈鳞癌组织中的表达高度相关,为揭示TGF-β1多条信号通路的传导及作用提供有力证据,尤其是目前研究尚不明确的非Smads通路,IMP3作为一调控因素参与其中。4.放化疗可降低IMP3、TGF-β1的蛋白表达,进而推测检测这两种蛋白,可协助判断放化疗及其他新型治疗的疗效、选择个体化治疗,提高治疗效价,从而指导临床治疗。5.成功模拟出子宫颈鳞癌动物模型,为以后探明宫颈癌发生机制、寻求最佳治疗方案提供实验基础。