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目的(1)研究在鸡卵白蛋白(OVA)致敏激发的哮喘小鼠模型上,粉防己碱(Tetrandrine,Tet)能否抑制哮喘小鼠气道炎症、气道高反应性;(2)研究粉防己碱对哮喘小鼠的作用是否通过下调核因子κB(NF-κB)经典途径,进而抑制诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及促炎细胞因子白介素4(IL-4)、IL-13等产生。方法将36只BALB/c小鼠随机分6组:正常组(N组)、哮喘组(OVA组)、地塞米松组(Dex组)、粉防己碱高剂量组(TH组)、低剂量组(TL组),和溶剂对照组(HCl组),每组6只。OVA、Dex、TH、TL和HCl五组于第0天、7天和14天腹腔注射OVA溶液200μl(含OVA 100μg和氢氧化铝4 mg),第21天开始用5%OVA雾化液雾化,每次30 min,连续5天,激发小鼠哮喘发作。Dex、TH、TL和HCl四组于OVA溶液雾化前30 min,分别腹腔注射地塞米松(1 mg/kg)、粉防己碱(各为50 mg/kg和25 mg/kg)及HCl溶液(p H 6.5~7.0)各200μL。N组以等量磷酸盐缓冲液(PBS)代替OVA腹腔注射及雾化吸入。末次激发24 h后,肺功能仪测定小鼠气道阻力;苏木素-伊红(HE)染色观察气道炎症细胞浸润;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总Ig E、OVA特异性Ig E(OVA-s Ig E)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中Th2细胞因子IL-4和IL-13水平;显微镜下计BALF中细胞总数,瑞氏染色计嗜酸粒细胞分类计数;Western blot检测肺组织NF-κB通路蛋白(磷酸化p65,胞浆、核p65蛋白)和i NOS蛋白表达水平。结果(1)气道阻力:随氯化乙酰胆碱(Ach)浓度增加,N组小鼠气道阻力仅轻度增加,OVA和HCl组气道阻力较N组显著增高,Dex和TH组气道阻力较OVA组显著下降(P﹤0.05)。(2)HE染色:OVA和HCl组小鼠气道黏膜明显肿胀,黏液腺增生,黏膜皱襞增多,气道上皮细胞变性、坏死、脱落,气道黏膜层、黏膜下层及血管周围组织可见大量以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞浸润。Dex和TH组炎症浸润程度较OVA组显著减轻(P﹤0.05)。(3)ELISA:OVA和HCl组血清总Ig E和OVA-s Ig E、Th2细胞因子IL-4和IL-13均较N组显著增高,Dex和TH组上述炎症指标均较OVA组显著降低(P﹤0.05)。(4)细胞计数:OVA和HCl组BALF沉渣中炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数均较N组显著增高,Dex和TH组炎症细胞计数均较OVA组显著降低(P﹤0.05);(5)Western Blot:OVA和HCl组肺组织磷酸化p65、核p65和i NOS蛋白表达水平较N组显著增高,IκBα和胞浆p65蛋白表达水平较N组显著下降,Dex和TH组肺组织磷酸化p65、核p65和i NOS蛋白表达水平较OVA组显著下降,IκBα和胞浆p65蛋白表达水平较OVA组显著增高(P﹤0.05)。结论(1)在OVA致敏激发的哮喘小鼠模型上,粉防己碱可抑制哮喘小鼠气道炎症、气道高反应性;(2)粉防己碱对哮喘小鼠的治疗作用可能与其下调NF-κB经典途径,进而抑制i NOS及促炎细胞因子IL-4、IL-13等产生有关。