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背景:
艾滋病，获得性免疫缺陷综合症或称后天免疫缺乏综合症，(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS艾滋病)，是一种由人类免疫缺乏病毒(简称HIV)的反转录病毒感染导致免疫系统受到破坏而引起的疾病，艾滋病的流行及其所产生的危害已波及全球194个国家和地区。尽管世界各国科学家研制了诸多治疗HIV/AIDS的药物，有效地遏制了艾滋病对人类的伤害，但依然存在副作用大、易耐药等问题。中医药在改善HIV/AIDS患者免疫功能，提高生存质量等方面具有明显的优势。本文研究了中药复方制剂康爱保生丸(以下简称为KA)长期应用临床的疗效特点，并从细胞免疫及病毒调控基因的角度初步探讨其作用机制，为合理优势应用中药复方KA治疗HIV/AIDS提供理论基础。
第一部分 中药复方KA治疗HIV/AIDS疗效的研究
目的:
研究长期应用中药复方KA治疗HIV/AIDS疗效特点。
方法:
从2010-2014年间参与云南省中医药治疗艾滋病试点项目的HIV/AIDS患者中，筛选出应用中药复方KA治疗满36个月的132例HIV/AIDS患者，开展回顾性队列研究，分层分析（CD4+T细胞基线＜350个/μl，CD4+T细胞基线≥350个/μl）比较中药复方KA治疗36个月随访过程中，CD4+T细胞、CD8+T细胞、血常规、肝肾功、症状体征积分，生存质量的变化趋势;有效、恢复、异常的发生率。运用Stepwise regression分析中药复方KA治疗HIV/AIDS患者的保持率、有效率和恢复率相关影响因素。
结果:
(1)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，36月时CD4+T细胞中位数增加126个/μl，年均增加42个/μl。CD4+T细胞基线＜350个/μl的患者各随访时点呈增加趋势。CD4+T细胞基线≥350个/μl的患者各随访时点保持稳定。
(2)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，36月时CD4+T淋巴细胞计数恢复至500个/μl以上的百分比为43.59％，在各随访时点CD4+T细胞基线≥350/μl的患者的恢复至500个/μl以上的百分比较高。
(3)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，各随访时点患者症状体征总积分显著降低(P＜0.05)，Kamovsky Score显著提高(P＜0.05)。且在用药3～6个月时最为明显，而后进入平台期。治疗后6月与0月的单项症状体症评分相比较，发热、咳嗽、乏力、纳呆气短、自汗、盗汗、皮肤骚痒有显著性差异(P＜0.05)。
(4)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，各随访时点血常规及肝肾功能异常百分比总体呈下降趋势。对各指标中位数统计显示，WBC、LY、ALT、AST治疗前后稳定，PLT、HB、CR、BUN呈上升趋势。
(5)Stepwise regression结果显示，CD4+T细胞计数、可能感染途径、PLT、中医辨证分型4个因素对保持率有影响。CD4+T细胞计数、CD8+T细胞计数、可能感染途径等3个因素对治疗有效率有影响。CD4+T淋巴细胞计数、BUN等2个因素对CD4+T淋巴细胞计数恢复到500以上有影响。
结论:
中药复方KA临床长期疗效表现为稳定HIV/AIDS患者CD4+T细胞数量，治疗有效率和恢复率与CD4+T细胞基线水平有关。可改善患者症状体征，提高生存质量，对血常规和肝肾功能有保护作用，临床疗效定位为辅助治疗艾滋病，延缓HIV/AIDS疾病进程。
第二部分 中药复方KA调节HIV/AIDS患者T细胞免疫的研究
目的:
研究中药复方KA对HIV/AIDS患者T细胞免疫的影响作用。
方法:
采用前瞻性队列研究的方法。89例HIV/AIDS患者，根据患者是自愿服药分为治疗组(KA组)及未治疗组(UK组)，开展为期6个月的临床观察，并于0，3，6月进行随访及采集患者外周血标本，流式细胞术检测CD4+T,CD8+T,Treg(CD4+CD25+),NK(CD3-CD16+CD56+)、CD8+HLA-DR;趋化因子受体CCR5，CXCR4;ELISA检测免疫因子TNF-α，SCD27，IFN-γ，IL-4,IL-5,ROS,NF-κB。
结果:
(1)在随访6月时，KA组较UK组能提高NK(CD3-CD16+CD56+)，稳定TNF-α，降低IL-5及ROS(P＜0.05)。
(2)入组时CD4+T细胞基线＜350的患者，3月时，KA组较UK组能提高CD4+T细胞数量，降低CD8+HLA-DR(P＜0.05)。6月时，KA组较UK组能提高CD4+T细胞数量，稳定Treg，降低CD8+HLA-DR(P＜0.05)。
(3)入组时CD4+T细胞基线≥350的患者，6月时，KA组较UK组能提高IFN-γ，降低SCD27。
(4)在各随访时点，KA组与UK组CCR5，CXCR4比较无显著性差异。不同CD4+T细胞基线分组比较也无显著性差异。
结论:
中药复方KA稳定免疫功能的作用机制可能与提高NK细胞数量，抑制细胞活化凋亡，调节细胞因子释放有关。
第三部分 中药复方KA调控HIV-1基因表达的研究
目的:
研究中药复方KA对HIV-1病毒基因表达的影响作用。
方法:
采用前瞻性队列研究的方式，对89例HIV/AIDS患者，根据患者是否自愿服药分为治疗组(KA组)及未治疗组（UK），并于0，3，6月进行随访及指标检测，采集患者外周血，应用多重基因表达系统检测HIV-1调控基因vpr,vpu，tat，vif，nef,rev的相对表达量。
结果:
(1)在6个月的观察期间，各随访时点KA组与UK组比较，HIV-VL无显著性差异。
(2)基线指标Spearman分析显示:nef与CD4+T，CCR5呈负相关，与sCD27呈正相关，vpr与CD4+T，NK(CD3-CD16+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关，tat与CD4+T,CD8+T,Treg(CD4+CD25+)，NK(CD3-CD16+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关。
(3)治疗3月时，KA组与UK组比较有显著性差异的调控基因是vpr,vif,tat，nef(P＜0.05)，其中vif,vpr上调，nef、tat下调。治疗6月时，KA组与UK组比较rev下调。
结论:
KA治疗HIV/AIDS的作用机制，在病毒基因水平可能与抑制nef、tat、rev的表达有关。
总结:
本文首先通过回顾性研究，分析了中药复方KA长期应用的疗效特点，发现中药复方KA可以改善HIV/AIDS患者临床症状、稳定免疫功能及改善患者血常规和肝肾功能，其临床定位为延缓HIV/AIDS患者疾病进程。而后采用前瞻性队列研究的方式，对治疗组与未治疗组开展为期6个月的临床随访观察，发现中药复方KA稳定免疫功能的作用机制可能与降低细胞活化和凋亡，调节免疫因子释放，调控病毒基因表达有关。研究结果可为阐释中医药治疗HIV/AIDS的作用机制提供思路和借鉴，同时为合理应用中药辅助治疗艾滋病提供应用依据。
艾滋病，获得性免疫缺陷综合症或称后天免疫缺乏综合症，(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS艾滋病)，是一种由人类免疫缺乏病毒(简称HIV)的反转录病毒感染导致免疫系统受到破坏而引起的疾病，艾滋病的流行及其所产生的危害已波及全球194个国家和地区。尽管世界各国科学家研制了诸多治疗HIV/AIDS的药物，有效地遏制了艾滋病对人类的伤害，但依然存在副作用大、易耐药等问题。中医药在改善HIV/AIDS患者免疫功能，提高生存质量等方面具有明显的优势。本文研究了中药复方制剂康爱保生丸(以下简称为KA)长期应用临床的疗效特点，并从细胞免疫及病毒调控基因的角度初步探讨其作用机制，为合理优势应用中药复方KA治疗HIV/AIDS提供理论基础。
第一部分 中药复方KA治疗HIV/AIDS疗效的研究
目的:
研究长期应用中药复方KA治疗HIV/AIDS疗效特点。
方法:
从2010-2014年间参与云南省中医药治疗艾滋病试点项目的HIV/AIDS患者中，筛选出应用中药复方KA治疗满36个月的132例HIV/AIDS患者，开展回顾性队列研究，分层分析（CD4+T细胞基线＜350个/μl，CD4+T细胞基线≥350个/μl）比较中药复方KA治疗36个月随访过程中，CD4+T细胞、CD8+T细胞、血常规、肝肾功、症状体征积分，生存质量的变化趋势;有效、恢复、异常的发生率。运用Stepwise regression分析中药复方KA治疗HIV/AIDS患者的保持率、有效率和恢复率相关影响因素。
结果:
(1)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，36月时CD4+T细胞中位数增加126个/μl，年均增加42个/μl。CD4+T细胞基线＜350个/μl的患者各随访时点呈增加趋势。CD4+T细胞基线≥350个/μl的患者各随访时点保持稳定。
(2)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，36月时CD4+T淋巴细胞计数恢复至500个/μl以上的百分比为43.59％，在各随访时点CD4+T细胞基线≥350/μl的患者的恢复至500个/μl以上的百分比较高。
(3)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，各随访时点患者症状体征总积分显著降低(P＜0.05)，Kamovsky Score显著提高(P＜0.05)。且在用药3～6个月时最为明显，而后进入平台期。治疗后6月与0月的单项症状体症评分相比较，发热、咳嗽、乏力、纳呆气短、自汗、盗汗、皮肤骚痒有显著性差异(P＜0.05)。
(4)应用KA的患者在36个月的随访过程中，相比0月，各随访时点血常规及肝肾功能异常百分比总体呈下降趋势。对各指标中位数统计显示，WBC、LY、ALT、AST治疗前后稳定，PLT、HB、CR、BUN呈上升趋势。
(5)Stepwise regression结果显示，CD4+T细胞计数、可能感染途径、PLT、中医辨证分型4个因素对保持率有影响。CD4+T细胞计数、CD8+T细胞计数、可能感染途径等3个因素对治疗有效率有影响。CD4+T淋巴细胞计数、BUN等2个因素对CD4+T淋巴细胞计数恢复到500以上有影响。
结论:
中药复方KA临床长期疗效表现为稳定HIV/AIDS患者CD4+T细胞数量，治疗有效率和恢复率与CD4+T细胞基线水平有关。可改善患者症状体征，提高生存质量，对血常规和肝肾功能有保护作用，临床疗效定位为辅助治疗艾滋病，延缓HIV/AIDS疾病进程。
第二部分 中药复方KA调节HIV/AIDS患者T细胞免疫的研究
目的:
研究中药复方KA对HIV/AIDS患者T细胞免疫的影响作用。
方法:
采用前瞻性队列研究的方法。89例HIV/AIDS患者，根据患者是自愿服药分为治疗组(KA组)及未治疗组(UK组)，开展为期6个月的临床观察，并于0，3，6月进行随访及采集患者外周血标本，流式细胞术检测CD4+T,CD8+T,Treg(CD4+CD25+),NK(CD3-CD16+CD56+)、CD8+HLA-DR;趋化因子受体CCR5，CXCR4;ELISA检测免疫因子TNF-α，SCD27，IFN-γ，IL-4,IL-5,ROS,NF-κB。
结果:
(1)在随访6月时，KA组较UK组能提高NK(CD3-CD16+CD56+)，稳定TNF-α，降低IL-5及ROS(P＜0.05)。
(2)入组时CD4+T细胞基线＜350的患者，3月时，KA组较UK组能提高CD4+T细胞数量，降低CD8+HLA-DR(P＜0.05)。6月时，KA组较UK组能提高CD4+T细胞数量，稳定Treg，降低CD8+HLA-DR(P＜0.05)。
(3)入组时CD4+T细胞基线≥350的患者，6月时，KA组较UK组能提高IFN-γ，降低SCD27。
(4)在各随访时点，KA组与UK组CCR5，CXCR4比较无显著性差异。不同CD4+T细胞基线分组比较也无显著性差异。
结论:
中药复方KA稳定免疫功能的作用机制可能与提高NK细胞数量，抑制细胞活化凋亡，调节细胞因子释放有关。
第三部分 中药复方KA调控HIV-1基因表达的研究
目的:
研究中药复方KA对HIV-1病毒基因表达的影响作用。
方法:
采用前瞻性队列研究的方式，对89例HIV/AIDS患者，根据患者是否自愿服药分为治疗组(KA组)及未治疗组（UK），并于0，3，6月进行随访及指标检测，采集患者外周血，应用多重基因表达系统检测HIV-1调控基因vpr,vpu，tat，vif，nef,rev的相对表达量。
结果:
(1)在6个月的观察期间，各随访时点KA组与UK组比较，HIV-VL无显著性差异。
(2)基线指标Spearman分析显示:nef与CD4+T，CCR5呈负相关，与sCD27呈正相关，vpr与CD4+T，NK(CD3-CD16+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关，tat与CD4+T,CD8+T,Treg(CD4+CD25+)，NK(CD3-CD16+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关。
(3)治疗3月时，KA组与UK组比较有显著性差异的调控基因是vpr,vif,tat，nef(P＜0.05)，其中vif,vpr上调，nef、tat下调。治疗6月时，KA组与UK组比较rev下调。
结论:
KA治疗HIV/AIDS的作用机制，在病毒基因水平可能与抑制nef、tat、rev的表达有关。
总结:
本文首先通过回顾性研究，分析了中药复方KA长期应用的疗效特点，发现中药复方KA可以改善HIV/AIDS患者临床症状、稳定免疫功能及改善患者血常规和肝肾功能，其临床定位为延缓HIV/AIDS患者疾病进程。而后采用前瞻性队列研究的方式，对治疗组与未治疗组开展为期6个月的临床随访观察，发现中药复方KA稳定免疫功能的作用机制可能与降低细胞活化和凋亡，调节免疫因子释放，调控病毒基因表达有关。研究结果可为阐释中医药治疗HIV/AIDS的作用机制提供思路和借鉴，同时为合理应用中药辅助治疗艾滋病提供应用依据。