重组异种endoglin蛋白疫苗抗肿瘤作用研究

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肿瘤血管生成为肿瘤组织细胞提供氧气和养料,是肿瘤生长和转移的必要条件,自从20世纪70年代初期Forkman提出这一理论以来,抗肿瘤血管生成研究一直是肿瘤研究的热点,针对肿瘤血管生成的治疗策略有望应用于各种肿瘤的治疗。此外,在传统的化学治疗中,肿瘤多药耐药和严重的全身副作用是二个严重制约化疗效果的主要因素。研究证明,肿瘤多药耐药和肿瘤细胞遗传物质不稳定、易于突变有关,而抗血管生成治疗针对的靶细胞为血管内皮细胞,相对而言是一类稳定的细胞,因此,抗肿瘤血管生成的方法可以避免化疗中出现的肿瘤多药耐药问题;还有研究表明应用传统的化疗药物小剂量长期治疗同样具有抗肿瘤血管生成作用。有人将抗肿瘤血管生成治疗联合小剂量化疗发现除了有抗血管生成作用外,还有促进肿瘤细胞凋亡的作用。Endoglin是一个TGF-β受体复合物的膜表面糖蛋白分子,在肿瘤组织中特异性高表达,是肿瘤血管生成的标志性分子之一。已有研究表明使用抗endoglin单克隆抗体被动免疫治疗具有明显抑制肿瘤生长的作用。因此,如果通过主动免疫的方法刺激免疫系统产生针对自身endoglin的抗体,或者主动免疫治疗联合小剂量化疗将可能取得更好的抗肿瘤作用。 在本研究中,我们首先利用RT-PCR的方法,分别扩增克隆了猪和小鼠的endoglin胞外段,将它们分别构建于原核表达载体pQE30中,然后诱导表达重组蛋白,再经纯化冻干后用于后继的实验研究。 其次,我们采用猪endoglin胞外段重组蛋白(pEDG)作为小鼠endoglin
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