阿德福韦酯(Adefovir Dipivoxil)是腺嘌呤磷酸酯合成物阿德福韦(Adefovir)的前药,口服后可迅速水解为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦具有抗肝DNA病毒、逆转录病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒活性。目前合成阿德福韦酯的工艺很多,为了更好地应用于生产,我们设计了合成阿德福韦酯的新工艺路线,氯乙醇与三聚甲醛反应制得氯乙基氯甲醚(I);异丙醇与三氯化磷反应制得三异丙基亚磷酸酯(II)。I与II缩合制得2-[双(异丙氧基)-膦酰基甲氧基]乙基氯(III);III与腺嘌呤缩合制得9-[2-(二异丙氧基膦酰基甲氧基)乙基]腺嘌呤(IV),IV经氢溴酸水解制得PMEA(V),V再与新戊酰氯甲酯酯化得到目标产物阿德福韦酯。本文对新工艺路线的每一步产品的合成展开了大量的研发工作,成功开发出了一条具有投资价值的阿德福韦酯合成新工艺,新工艺具有以下优点:(1)产品质量具有很强的竞争优势,产品纯度99.5%以上,含量99.5%以上;(2)安全环保;(3)以腺嘌呤为起始计算总收率高达27.2%;(4)每公斤原料成本仅1255.9元人民币,具有很强的成本优势和投资前景;(5)反应条件温和;(6)操作简便,便于生产管理及人员健康。