论文部分内容阅读
背景与目的： GP Ia和 P2Y1参与介导胶原与血小板聚集反应。研究发现C807T和A1622G基因突变可引起血小板聚集的异常。本研究旨在研究血小板膜糖蛋白GP I a基因C807T、P2Y1基因A1622G二态性与阿司匹林抵抗的相关性。 方法： 选取2012年3月至2012年12月在本院急诊内科病房住院患者中服用阿司匹林100mg/d的冠心病，高血压，脑梗塞后患者190例，入院后记录病例资料，完善其常规、生化检验及影像学等检查，服药至少第7天后，抽取肘静脉血，一份通过测定其血小板聚集率，将患者分为阿司匹林抵抗组（AR）和阿司匹林敏感组（AS）。另一份血提取患者DNA，进行PCR扩增、酶切及凝胶电泳，观测C807T和 A1622G位点是否发生突变，然后对DNA扩增产物进行基因直接测序，测定C807T、A1622G基因位点的突变，并通过 logistic回归模型分析影响阿司匹林抵抗的因素。 结果： 190例患者中有29％(n=55)的患者存在阿司匹林抵抗。AR组的患者血小板聚集率分别为:ADP诱导剂组68.0±7.42，AA诱导剂组32.52±11.42；AS组的患者血小板聚集率分别为:ADP诱导剂组38.90±13.59，AA诱导剂组10.45±5.55。GP I a基因C807T在AR组的T等位基因频率均显著高于AS组（χ2＝12.848，P<0.05），AR组的（TC+TT）基因型的频率高于 AS组（χ2＝6.138，P<0.05）。P2Y1基因A1622G在AR组的G等位基因频率高于AS组（χ2＝8.527，P<0.05）；AR组（AG+GG）基因频率高于AS组（χ2＝5.346，P<0.05）。血小板膜GPⅠa T807等位基因（OR=4.36，95%可信区间为2.86～9.38）和 P2Y1G1622等位基因（OR=3.76，95%可信区间为2.87～10.52）,与阿司匹林抵抗的发生显著相关。对于临床资料进行logistic回归模型分析，年龄大和糖尿病史也是阿司匹林抵抗的危险因素。 结论： 膜糖蛋白（GP）Ia基因807C>T以及P2Y1基因1622A>G变异与阿司匹林抵抗发生有关。年龄大及患有有糖尿病史也是阿司匹林抵抗的危险因素。